Etude TIRHOL : étude de phase 2, évaluant l’efficacité du tislélizumab (BGB-A317), chez des patients ayant un lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome de Hodgkin classique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

BeiGene

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 27/05/2020
Ouverture effective le : 01/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/11/2022
Fin d'inclusion effective le : 16/09/2022
Dernière inclusion le : 16/02/2023
Nombre d'inclusions prévues:
France: 60
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: 35
Tous pays: 46
Nombre de centre prévus :
France: 17
Tous pays: 35

Résumé

Le lymphome hodgkinien (LH) est un cancer qui prend naissance dans les lymphocytes. Il existe 2 types de lymphocytes, les lymphocytes B, ou cellules B, et les lymphocytes T, ou cellules T. Le LH prend habituellement naissance dans des lymphocytes B anormaux. Ces lymphocytes sont un type de globule blanc qu’on observe surtout dans le système lymphatique qui est une composante importante du système immunitaire, qui aide le corps à combattre les infections et les maladies. Le système lymphatique est constitué de lymphe, de vaisseaux lymphatiques, de ganglions lymphatiques et d’organes lymphatiques présents dans tout le corps. Le LH peut apparaître n’importe où dans le système lymphatique. Il prend habituellement naissance dans un groupe de ganglions lymphatiques d’une partie du corps, le plus souvent le thorax, le cou ou les aisselles. Le tislélizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD 1 (programmed cell death 1), qui est un récepteur exprimé à la surface des lymphocytes. Les protéines se liant à PD-1, désignés PD L1 (programmed cell death ligand 1) et PD L2 (programmed cell death ligand 2) sont exprimés par les cellules tumorales. La liaison du récepteur PD-1 et de ses ligands PD-L1 et PD-L2 entraîne une diminution de la réponse immunitaire et donc une tolérance du système immunitaire vis-à-vis des cellules tumorales. L’anticorps restaure donc l’activité du système immunitaire contre la tumeur. Les patients seront répartis en 2 groupes selon la nature de leur maladie (en rechute ou réfractaire), les traitements et éventuelles greffes antérieurs. Tous les patients recevront du tislélizumab (BGB-A317) toutes les 3 semaines jusqu'à la rechute, intolérance au traitement ou arrêt prématuré de l’étude pour d'autres raisons. Le suivi consistera en différents examens d’imagerie qui auront lieu à intervalle régulier, questionnaires de qualité de vie et diverses analyses.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4284
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002105-22
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04318080

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Cyrielle DE LACHEISSERIE

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Hervé GHESQUIERES

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 00

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique de phase 2, en ouvert, évaluant le tislélizumab (BGB-A317) chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes selon la nature de leur maladie (en rechute ou réfractaire) et les traitements et éventuelles greffes antérieurs. Tous les patients reçoivent du tislélizumab (BGB-A317) en IV toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l’arrêt prématuré de l’étude pour d'autres raisons. Le suivi est effectué à l’aide de TEP, TDM (ou IRM si TDM avec contraste contre-indiquée), des questionnaires de qualité de vie et une visite de suivi de sécurité est obligatoire.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du tislélizumab (BGB-A317).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité du tislélizumab, déterminée selon la classification de Lugano avec les critères suivants : taux de réponse complète ; durée de la réponse ; délai de réponse.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du tislélizumab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologique de lymphome de Hodgkin confirmé, en rechute ou réfractaire.
  • Présence d’une maladie mesurable.
  • Score ≤ 1 (OMS).
  • Fonction normale des organes préservée.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • COHORTE 1 : Absence de réponse ou progrès après une greffe de CSH autologue mais n’ayant pas obtenu de réponse ou ayant progressé après traitement au brentuximab vedotin.
  • COHORTE 2 :
  • Avoir reçu au moins 2 lignes de traitement systémique pour le cHL.
  • Non éligible à la greffe de CSH en raison d’une maladie réfractaire à la chimiothérapie de rattrapage.
  • Absence de réponse ou progression après un traitement au brentuximab vedotin.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire de Hodgkin ou lymphome de la zone grise.
  • Maladie auto-immune active ou antécédents susceptibles de récidiver.
  • Antécédents d’infections humaine par le virus lymphotrope à cellules T.
  • Thérapie préalable ciblant l'agent PD-1 ou PD-L1, anti-PD-L2 ou anti CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques).
  • Transplantation préalable de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

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