Etude TL-895-201 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du TL-895, chez des patients atteints de myélofibrose récidivante/réfractaire, de myélofibrose intolérante aux traitements par des inhibiteurs de Janus Kinase et de myélofibrose inéligible au traitement par les inhibiteurs de Janus Kinase.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Telios Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 158
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 64

Résumé

La myélofibrose est une maladie hématologique chronique rare qui affecte la moelle osseuse, où les cellules sanguines sont produites. La myélofibrose est caractérisée par une prolifération anormale des cellules souches de la moelle osseuse, ce qui entraîne une production excessive de fibrose, une substance cicatricielle, dans la moelle osseuse. Cette fibrose remplace progressivement les cellules souches normales de la moelle osseuse, ce qui entrave la production de cellules sanguines normales. Les options de traitement de la myélofibrose dépendent du stade de la maladie, des symptômes et de la santé générale du patient. Les traitements peuvent inclure des médicaments tels que les inhibiteurs de JAK, des transfusions sanguines pour gérer l'anémie, des médicaments pour réduire la taille de la rate, et parfois une greffe de moelle osseuse. Le but de cette étude est d’évaluer le TL-895, un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase puissant, disponible par voie orale et hautement sélectif pour le traitement de la myélofibrose, chez des patients en rechute ou réfractaires. Les patients seront répartis en cohorte en fonction de leur cancer. Au sein de chaque cohorte les patients seront répartis aléatoirement en plusieurs groupes. 1 - Cohorte "patients ayant une myélofibrose récidivante/réfractaire" : - Groupe 1a : Le TL-895 sera administré par voie orale (PO), deux fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Groupe 1b : Le TL-895 sera administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Groupe 1c : Le TL-895 sera administrés PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, deux fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Groupe 1d : Le TL-895 sera administré PO à une dose trois fois supérieur à celle du bras 1a, deux fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. 2- Cohorte "patients ayant une myélofibrose myélofibrose intolérante au JAKi" : - Groupe 2a : Le TL-895 sera administré PO, deux fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Groupe 2b : Le TL-895 sera administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. 3- Cohorte "patients ayant une myélofibrose inéligible au JAKi" : - Groupe 3a : Le TL-895 sera administré PO, deux fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Groupe 3b : Le TL-895 sera administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines.  De plus des cohortes d’expansion seront mises en place pour les cohortes 1 et 3.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4466
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002393-27
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04655118

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2, Open-label, Multicenter Study of TL-895 in Subjects With Relapsed/Refractory Myelofibrosis, Janus Kinase Inhibitor Intolerant Myelofibrosis and Janus Kinase Inhibitor Treatment Ineligible Myelofibrosis.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés dans plusieurs bras d’étude correspondant à leur type de cancer. 1- Cohorte de patients ayant une myélofibrose récidivante/réfractaire: - Bras Expérimental 1a : Le TL-895 est administré PO, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Bras Expérimental 1b : Le TL-895 est administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour (QD) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Bras Expérimental 1c : Le TL-895 est administrés PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Bras Expérimental 1d : Le TL-895 est administré PO à une dose trois fois supérieur à celle du bras 1a, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. 2- Cohorte de patients ayant une myélofibrose myélofibrose intolérante au JAKi: - Bras Expérimental 2a : Le TL-895 est administré PO, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Bras Expérimental 2b : Le TL-895 est administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour (QD) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. 3- Cohorte de patients ayant une myélofibrose inéligible au JAKi: - Bras Expérimental 3a : Le TL-895 est administré PO, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. - Bras Expérimental 3b : Le TL-895 est administré PO à une dose deux fois supérieur à celle du bras 1a, une fois par jour (QD) en continu à partir du jour 1 sur une cure de 4 semaines. Les cohorte 1 et 3 auront une partie d’expansion de cohorte : Bras Expérimental (expansion de la cohorte 1, myélofibrose récidivante/réfractaire) : le TL-895 administré par voie orale au RP2D et selon le calendrier Bras Expérimental (expansion de la cohorte 3, myélofibrose inéligible au JAKi) : le TL-895 administré par voie orale au RP2D et selon le calendrier

Objectif(s) principal(aux) : Partie A: Déterminer la dose du TL-895. Partie B: Déterminer le taux de réduction du volume de la rate à la semaine 24.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la proportion de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes à la semaine 24 par MFSAF v4.0.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de la réponse globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥18 ans.
  • Diagnostic confirmé de PMF, de MF post-PV ou de MF post-ET, tel qu'évalué par le médecin traitant selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Rate palpable mesurant ≥5 cm en dessous du LLCM ou volume de la rate ≥450 cm³ par évaluation IRM ou tomodensitométrie.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement préalable avec des inhibiteurs de BTK ou de BMX.
  • Cohortes 1 et 2 - Traitement préalable par JAKi dans les 21 jours suivant le dépistage IRM/CT. Les sujets de la cohorte 3 ne doivent pas avoir reçu JAKi.
  • Splénectomie ou irradiation splénique antérieure dans les 24 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie A : Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) déterminera le RP2D pour les cohortes 1, 2 et 3 sur la base des données de sécurité et de tolérabilité obtenues de chaque bras de cette cohorte. Partie B: La proportion de sujets obtenant une RVS ≥ 35 % à la semaine 24 par IRM ou tomodensitométrie (revue centrale).

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