Etude TMF-Allo : étude de phase 2, évaluant la transplantation de microbiote fécal dans la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une hémopathie maligne.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Hémopathie maligne devant recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Spécialité(s) :

  • Greffe
  • Soins de Support

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Collaborations :

Société Française d'Hématologie (SFH)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/08/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 150
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 27
Tous pays: -

Résumé

L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) est la seule option curative pour de nombreuses hémopathies malignes. Cependant, elle peut provoquer de nombreuses complications telles que la réaction du greffon contre l’hôte (GVH) et les infections qui représentent une cause majeure de morbidité, de mortalité et d’altération de la qualité de vie. Au cours de l’allogreffe, de nombreux traitements peuvent entrainer une dysbiose associée au risque de GVH et augmente le taux de mortalité post-allogreffe, mais aussi le taux de rechute. La correction de la dysbiose est maintenant possible grâce à la Transplantation de Microbiote Fécal (TMF), qui a montré son efficacité dans le traitement des infections à clostridium difficile, y compris chez les patients immunodéprimés. Ainsi, la TMF offre une option thérapeutique potentielle pour la GVH aiguë. La manipulation du Microbiote Intestinal par TMF pourrait influencer le système immunitaire, restaurer la dysbiose intestinale, et prévenir ainsi la GVH. L'objectif de cette étude est d'évaluer la transplantation de microbiote fécal pour empêcher le rejet de greffe de cellules souches, chez des patients ayant un cancer du sang. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes après la greffe de cellules souches. Les patients du 1er groupe reçoivent une transplantation de microbiote fécal et les patients du 2ème groupe n'en reçoivent pas. Les patients seront revus toutes les semaines pendant 1 mois puis tous les mois pendant 3 mois, puis à 6 mois, 1 et 2 ans après la transplantation de microbiote fécal. Le bilan de suivi comprendra notamment l'évaluation de la réaction du greffon contre l'hôte et le taux de survie sans rechute, l'évaluation de la tolérance et la sécurité de la transplantation de microbiote fécal ainsi que l'analyse du microbiote.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004592
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000673-24
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04935684

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Transplantation de microbiote fécal dans la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour une hémopathie maligne.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, prospective, randomisé et multicentrique. Suite à la greffe de cellules souches hématopoïétiques, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients ont une transplantation de microbiote fécal allogénique sous forme d'un lavement. - Bras B : les patients n'ont pas de transplantation de microbiote fécal. Les patients seront revus toutes les semaines pendant 1 mois puis tous les mois pendant 3 mois, puis à 6 mois, 1 et 2 ans après la transplantation de microbiote fécal. Le bilan de suivi comprendra notamment l'évaluation de la réaction du greffon contre l'hôte et le taux de survie sans rechute, l'évaluation de la tolérance et la sécurité de la transplantation de microbiote fécal ainsi que l'analyse du microbiote.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réaction du greffon contre l'hôte et le taux de survie sans rechute (GRFS) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression à 1 an et 2 ans.
  • Evaluer l'incidence de la prise de greffe et la mortalité liée à la transplantation.
  • Evaluer l'incidence et la gravité de la réaction du greffon contre l'hôte aiguës et chroniques.
  • Etudier l'effet de la transplantation de microbiote fécal sur l'évolution des infections.
  • Evaluer la tolérance et la sécurité de la transplantation de microbiote fécal en post-allogreffe.
  • Comparaison de la composition et de la diversité du microbiote chez les patients allogreffés recevant ou non une transplantation de microbiote fécal.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Hématologique maligne contrôlée ayant une réaction de rejet contre l’hôte myélo-ablative après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, quel que soit le type de donneur (sauf sang de cordon).
  • Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour une pathologie hématologique maligne.
  • Affilié à un organisme de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression tumorale au moment de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Cancer évolutif ou survenu dans les trois années précédentes (hors carcinome baso-cellulaire).
  • Affection concomitante grave et non contrôlée.
  • Incontinence fécale.
  • Autre essai clinique évaluant la technique de greffe incluant le type de greffon, le type d’immunosuppression, le traitement préventif et curatif de la GVH, l’efficacité d’une TMF dans une autre indication.
  • Incapacité de comprendre le protocole.
  • Femmes enceintes.
  • Sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de GRFS 1 an après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Carte des établissements