Etude TOPOLOGY : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la tolérance de PLX038, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer du sein triple négatif.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Institut Curie
Etat de l'essai :
ouvert aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 01/12/2023
Ouverture effective le : 16/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 44
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 2
Tous pays: -
Résumé
Avec près de 60 000 cas diagnostiqués chaque année, le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment rencontrée chez la femme en France. Près de 15 % de ces cancers sont de type triple négatif. Un cancer triple négatif est un cancer négatif à la présence de trois récepteurs spécifiques, couramment utilisés pour traiter les tumeurs cancéreuses. La plupart des cancers du sein triple négatif des tumeurs agressives c'est-à-dire qu'ils ont tendance à se développer et à se propager rapidement. Des traitements spécifiques doivent être mis en place.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du PLX038 chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.<p><br></p>Les patients recevront le PLX038 seul par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cure de 21 jours (1 cure = 1 injection). Après la première cure, la dose pourra être augmentée pour les patients qui tolèrent au moins 1 cure sans aucune des toxicités définies.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF-005249
- EudraCT/ID-RCB : 2022-501507-27-00
- Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06162351
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
François-Clément BIDARD
26 rue d'Ulm,
75005 Paris,
01 44 32 46 70
Contact public de l'essai
François-Clément BIDARD
26 rue d'Ulm,
75005 Paris,
01 44 32 46 70
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Etude de phase II visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de PLX038, chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique.
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 44 patients.<p><br></p>Les patients reçoivent le PLX038 (IV) en monothérapie à J1 de chaque cure de 21 jours (1 cure = 1 injection). Après la première cure, la dose peut être augmentée pour les patients qui tolèrent au moins 1 cure sans aucune des toxicités définies.<p><br></p>Les évaluations tumorales sont effectuées toutes les 8 semaines à partir de l'inclusion jusqu'à la progression documentée de la maladie, le retrait du consentement ou le décès. Les patients sont suivis pendant 1 an.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du PLX038.
Objectifs secondaires :
- Evaluer l'efficacité du PLX038 sur le temps jusqu'à la meilleure réponse.
- Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la durée de la réponse.
- Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la survie sans progression.
- Evaluer l'efficacité du PLX038 sur la survie globale.
- Evaluer la tolérance et sécurité du PLX038.
- Evaluer l'efficacité du PLX038 dans des sous-groupes de biomarqueurs prédéfinis.
- Déterminer la pharmacocinétique et pharmacodynamie du PLX038.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Carcinome du sein (lésions primitives ou métastatiques).
- Maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif.
- Cancer du sein triple négatif (RO et RP <10 %, HER2 négatif ou HER2-« faible »).
- Maladie mesurable (critères RECIST version 1.1).
- Traitement préalable avec une anthracycline, taxane et sacituzumab-govitecan (sauf médicalement non approprié ou contre-indiqué pour le patient).
- ≥ 2 traitements de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
- Patient présentant des mutations BRCA constitutionnelles doit avoir reçu un inhibiteur PARP dans un contexte métastatique.
- Patient dont le cancer a un score CPS ≥ 10 doit avoir reçu du pembrolizumab au préalable (sauf contre-indication ou score CPS ou pembrolizumab non disponible au moment du début du traitement de première ligne).
- Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie et à la radiothérapie (NCICTCAE version 5.0) à ≤ Grade 1 (sauf pour la neuropathie sensorielle stable (≤ Grade 2), l'alopécie (tout grade), la présence d'EI autoimmuns chroniques dus à une immunothérapie antérieure et gérés cliniquement).
- Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
- Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS et phosphatase alcaline ≤ 3 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min.
- Patient souhaitant et capable de se conformer au protocole.
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Dernière dose de chimiothérapie IV dans les 21 jours, dernière dose de chimiothérapie cytotoxique orale, radiothérapie, thérapie ciblée ou thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou d'une obstruction intestinale.
- Métastases cérébrales, à moins qu'un traitement local n'ait été achevé et que l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication n'ait été interrompue pendant au moins 3 semaines avant l'inclusion.
- Maladies malignes antérieures de stade III ou IV (autres que le cancer du sein).
- Maladie intercurrente grave/non contrôlée au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
- Défaillance cardiovasculaire significative connue.
- Traitement pour l'hépatite B ou C, la tuberculose ou le VIH.
- Cirrhose connue, diagnostiquée comme une maladie du foie ≥ classe A.
- Utilisation concomitante d'autres agents pour le traitement du cancer ou de tout agent expérimental.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l’inclusion.
- Toute autre condition médicale, sociale, géographique ou psychologique significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher ou compromettre la participation à l'étude.
- Patient privé de liberté ou sous tutelle.
- Femme enceinte, qui prévoit de l'être, ou en cours d'allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse complète ou partielle survenue dans les 6 premiers mois de traitement (critères RECIST v1.1).
Carte des établissements







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