Etude TORNADO : étude de phase 2, randomisée évaluant une chimiothérapie néo-adjuvante associé à du retifanlimab (INCMGA00012), chez des patients ayant des sarcomes rétropéritonéaux sélectionnés.

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale du retifanlimab, en association avec une chimiothérapie standard par doxorubicine et ifosfamide, comme traitement néoadjuvant des sarcomes rétropéritonéaux sélectionnés. Les patients seront répartis en 2 groupes et reçoivent jusqu'à 3 cures d'une chimiothérapie, administrée toutes les 3 semaines et comprenant de la doxorubicine, toutes les 3 semaines et de l'ifosfamide 1 fois par semaine. Les patients du 1er groupe recevront la chimiothérapie Les patients du 2ème groupe recevront la chimiothérapie associé à du retifanlimab administré toutes les 3 semaines. Les patients auront une intervention chirurgicale dans les 2 à 4 semaines après la fin de la chimiothérapie. L'activité du retifanlimab sera évaluée en termes de réponse histologique sur un échantillon. Les patients seront ensuite revus 30 jours après la chirurgie puis tous les 3 mois jusqu'à progression métastatique ou rechute, puis tous les 6 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004777
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001085-37
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04968106

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : TORNADO : Chimiothérapie néo-adjuvante plus retifanlimab (INCMGA00012) chez les patients porteurs de sarcomes rétropéritonéaux sélectionnés : une étude randomisée de phase II.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, randomisé, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (standard) : les patients reçoivent une chimiothérapie néo-adjuvante toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cures, par de la doxorubicine IV à J1 et de l'ifosfamide IV aux J1, J2 et J3. - Bras B (expérimental ) : les patients reçoivent la même chimiothérapie que dans le bars A, associé à du retifanlimab IV à J1. La chimiothérapie est suivie par une intervention chirurgicale dans les 2 à 4 semaines après la fin de la chimiothérapie. Les patients sont ensuite suivis à 30 jours après la chirurgie pour les toxicités, tous les 3 mois jusqu'à progression métastatique ou rechute, puis tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'activité antitumorale du retifanlimab lorsqu'il est prescrit en association avec une chimiothérapie néoadjuvante (doxorubicine+ifosfamide).

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’activité antitumorale du retifanlimab prescrit en association avec la chimiothérapie néo-adjuvante (doxorubicine + ifosfamide) en termes de survie sans progression à 1 et 3 ans et de survie globale à 1 et 3 ans.
• Evaluer le profil de toxicité de l’association retifanlimab + chimiothérapie néo-adjuvante (doxorubicine + ifosfamide) (NCI-CTCAE v5).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Sarcome rétropéritonéal confirmé histologiquement.
• Disponibilité de matériel tumoral archivé (bloc FFPE) ou au moins une lésion pour être biopsiée.
• Présence de structures lymphoïdes tertiaires matures. Confirmation de TLS en centralisé à partir d’un échantillon tumoral fixé en paraffine.
• Maladie non métastatique et opérable.
• Pas de traitement antérieur pour le sarcome.
• ECOG performance status ≤ 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Au moins une lésion ≥ 10 mm (≥15 mm en cas d’adénopathie).
• Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques normales.
• LVEF ≥ 50% dans les 6 mois avant la randomisation.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours avant la randomisation et dans les 72 heures avant le début du traitement.
• Utilisation une contraception hautement efficace durant toute la période de l’étude et jusqu’à 1 an après l’arrêt pour les femmes, et 4 mois après l’arrêt pour les hommes.
• Pas de pathologie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des deux dernières années.
• Retour à un grade ≤ 1 de toxicité suite à un traitement antérieur selon la classification NCI-CTCAE version 5.0.
• Consentement éclairé.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Indication de chimiothérapie néo-adjuvante validée par une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire Sarcome labellisée par l’Inca.
• Au moins une lésion ≥ 10 mm (≥15 mm en cas d’adénopathie) en RECIST 1.1.
• Fonction hématologique adéquate : hémoglobine ≥ 8 g/dL, leucocytes ≥ 2 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les patients ayant une créatinine > 1,5 LSN.
• Fonction hépatique adéquate : transaminases ≤ 2,5 LSN, bilirubine ≤ 1,5 LSN.
• Fonction métabolique adéquate : albumine ≥ 25 g/L.
• Fonction thyroïdienne dans les limites de la normale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur pour le sarcome rétropéritonéal, incluant chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie.
• Traitement antérieur par doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou autres anthracyclines ou anthracenediones à doses cumulatives maximales.
• Hypersensibilité à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants.
• Infection active ou en cours nécessitant un traitement systémique.
• Atteinte maligne du système nerveux central.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Hépatite B ou hépatite C active ou antécédent de VIH.
• Précédente inclusion dans l’étude.
• Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
• Administration de vaccin vivant dans les 30 jours avant l’initiation du traitement.
• Pathologie vasculaire ou rénale non contrôlée ou significative.
• Antécédant de maladie inflammatoire de l’intestin.
• Traitement par antibiotique systémique dans les 14 jours avant l’initiation du traitement.
• Antécédent de transplantation d’organe.
• Utilisation de probiotiques à l’entrée dans l’étude.
• Maladie auto-immune active.
• Antécédent d’une pathologie pulmonaire interstitielle ou pneumonie non infectieuse active.
• Radiothérapie palliative dans la semaine avant le traitement ou radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 6 mois avant le traitement.
• Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : L’activité antitumorale du retifantlimab (INCMGA00012) prescrit en association avec la chimiothérapie néo-adjuvante (doxorubicine et ifosfamide) sera évaluée en termes de réponse histologique (présence de <10% de cellules tumorales viables) sur la pièce opératoire.