Étude TOUCH : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité du palbociclib néoadjuvant en association avec du létrozole, du trastuzumab, et du pertuzumab par rapport à du paclitaxel en association avec du trastuzumab et du pertuzumab, chez des patientes âgées ayant un cancer du sein précoce hormonosensible et positif à l’HER2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein précoce hormonosensible et positif à l’HER2.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 65 ans.

Promoteur :

Breast Cancer International Research Group (BCIRG)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Pfizer Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 144
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 38

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme dont il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière, selon qu’ils possèdent ou non des récepteurs, comme par exemple les tumeurs ayant ou non une sensibilité aux hormones (œstrogènes) ou une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain HER2 qui caractérise le cancer du sein HER2 positif. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer. Le palbociclib est un inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines hautement sélectif et réversible. L’inhibition de la cycline D1 et des CDK4/6 situées en aval de multiples voies de signalisation conduit à perturber la prolifération cellulaire. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). La liaison du trastuzumab à HER2 inhibe l'activation des voies de signalisation HER2 et bloque ainsi la prolifération des cellules tumorales humaines qui surexpriment HER2. De plus, le trastuzumab est un puissant médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC). L'ADCC du trastuzumab s'exerce préférentiellement sur les cellules cancéreuses surexprimant HER2, comparé aux cellules qui ne présentent pas cette surexpression. Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses. Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase. Cette enzyme est nécessaire à la synthèse des œstrogènes par la glande surrénale et les tissus gras de l'organisme après la ménopause. Il agit en diminuant le taux d’œstrogènes et en bloquant l’aromatase. Ceci a pour conséquences de paralyser la prolifération et/ou la dissémination des cellules tumorales à d’autres parties de l’organisme. Il permet ainsi de lutter contre le développement des cancers du sein dont la prolifération et la croissance sont stimulées par les œstrogènes. Le pertuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui cible une partie de la protéine récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Il bloque la transformation du récepteur et empêche l’induction de voies de signalisation majeures. L'inhibition de ces voies d'activation conduit respectivement à un arrêt de la prolifération cellulaire et à une apoptose. De plus, le pertuzumab est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC) qui détruit les cellules tumorales. Son association avec du trastuzumab renforce significativement l'activité antitumorale. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du palbociclib néoadjuvant en association avec du trastuzumab, du létrozole et du pertuzumab par rapport à du paclitaxel en association avec du trastuzumab et du pertuzumab chez des patientes ayant un cancer du sein précoce HER2 positif. Les patientes seront réparties de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patientes du 1er groupe recevront du paclitaxel une fois par semaine pendant 3 semaines, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 4 fois, associé à du trastuzumab et à du pertuzumab toutes les 3 semaines, jusqu’à 5 fois. Les patientes du 2ème groupe recevront du palbociclib tous les jours pendant 3 semaines, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 4 fois, associé à du létrozole tous les jours et à du trastuzumab et du pertuzumab, toutes les 3 semaines, jusqu’à 5 fois. Une intervention chirurgicale sera ensuite réalisée.. Des examens de suivi seront effectués 4 semaines après l’intervention chirurgicale et comprendront notamment des échographies, mammographies et un examen physique de la tumeur.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4046
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-005067-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03644186

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Étienne BRAIN

35 rue Dailly,
92210 Saint-Cloud,

01 47 11 18 75

http://www.centrerenehuguenin.fr/

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : TOUCH : Une étude de phase II, ouverte, multicentrique, randomisée, évaluant le palbociclib néoadjuvant en combinaison avec un traitement hormonal et un blocage de HER2 versus du paclitaxel en combinaison avec un blocage de HER2 chez des patientes âgées souffrant d'un cancer du sein précoce positif pour les récepteurs hormonaux/HER2 positif.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent du paclitaxel en IV à J1, J8 et J15, tous les 28 jours jusqu’à 4 cures, associé à du trastuzumab en SC à J1, et à du pertuzumab en IV à J1, à dose de charge de 840 mg lors de la 1ère cure puis de 420 mg lors des cures suivantes. Le trastuzumab et le pertuzumab sont administrés toutes les 3 semaines jusqu’à 5 cures. - Bras B : les patientes reçoivent du palbociclib PO de J1 à J21, tous les jours jusqu’à 4 cures, associé à du létrozole PO quotidiennement, et à du trastuzumab SC à J1 et à du pertuzumab IV à J1, à dose de charge de 840 mg lors de la 1ère cure puis de 420 mg lors des cures suivantes. Le trastuzumab et le pertuzumab sont administrés toutes les 3 semaines jusqu’à 5 cures. Une intervention chirurgicale est ensuite réalisée. Des examens de suivi sont effectués 4 semaines après l’intervention chirurgicale et comprennent notamment des échographies, mammographies et un examen physique de la tumeur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse pathologique complète (dans le sein et les ganglions axillaires).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse pathologique complète dans le sein uniquement.
  • Evaluer la réponse objective avant la chirurgie.
  • Evaluer les événement indésirables (NCI-CTCAE).
  • Evaluer le taux de chirurgie d’épargne mammaire.

Critères d’inclusion :

  • Femme ≥ 70 ans.
  • Cancer du sein invasif confirmé histologiquement, avec les caractéristiques suivantes : cancer du sein précoce, avec une tumeur de > 1 cm (mesurée par au moins une des méthodes d’examen requises : examen clinique, mammographie et échographie) ; pas de signe clinique de métastases ganglionnaires régionales (N0) ou une atteinte nodale limitée à des ganglions axillaires ipsilatéraux mobiles au niveau I et II (N1) ; pas de signes de métastases (M0).
  • Tumeur primaire ayant un taux de récepteurs oestrogéniques positifs (RE) ≥ 10 %.
  • Tumeur primaire exprimant HER2 (par IHC et/ou ISH).
  • FEVG initiale ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (de préférence) ou scintigraphie MUGA.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LNS (< 2 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Patiente ayant été informée et ayant donné son accord pour le transfert et le traitement des données, conformément aux recommandations nationales sur la protection des données.
  • Patiente ayant accepté par écrit que la tumeur (biopsie au trocart diagnostique obligatoire et pièce de résection chirurgicale) soit envoyée pour une évaluation pathologique centrale et la réalisation d’études translationnelles dans le cadre de ce protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur de toute taille avec extension directe à la paroi thoracique et/ou la peau (ulcération ou nodules cutanés) (T4 selon l’AJCC, 8e édition, classification du cancer TNM).
  • Cancer du sein inflammatoire.
  • Cancer du sein invasif bilatéral.
  • Maladie concomitante ou situation empêchant la participation à l’étude ou toute affection médicale grave susceptible d’interférer avec la sécurité de la patiente.
  • Trouble gastro intestinale pouvant affecter l’absorption des médicaments oraux, comme un syndrome de malabsorption ou un statut post-résection intestinale majeure.
  • Tumeur active dont l’histologie est autre qu’un cancer du sein.
  • Infarctus myocardique, angor sévère/instable, dysrythmies cardiaques en cours de grade NCI CTCAE ≥2, fibrillation auriculaire quel qu’en soit le grade, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique NYHA ≥ 2, AVC, incluant un AIT, ou embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 derniers mois.
  • Traitement préalable pour un cancer du sein invasif primaire.
  • Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant le début escompté du traitement de l’étude.
  • Contre-indications ou hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou aux excipients.
  • Patiente privée de liberté, sous tutelle ou curatelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse pathologique complète.

Carte des établissements