Etude TOURMALINE : étude de phase 3b, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du durvalumab en association avec des protocoles de chimiothérapie par gemcitabine, comme traitement de première intention, des patients ayant un cancer avancé des voies biliaires.

Résumé

Le cancer des voies biliaires est une maladie rare (moins de 0,5 % de l’ensemble des cancers) qui représente environ 2 000 nouveaux cas par an en France, soit 3 % des cancers digestifs. Ce sont majoritairement les femmes de 60 à 70 ans qui sont concernées. Le pronostic du cancer des voies biliaires reste sombre, malgré les avancées thérapeutiques.  L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du durvalumab en association avec différents protocoles de chimiothérapie à base de gemcitabine comme traitement de première intention chez des patients ayant des cancers avancés des voies biliaires. L'étude comprendra 4 périodes : période de sélection (du jour 28 au jour -1), période de traitement jusqu'à 8 cures de chimiothérapie à base de gemcitabine avec durvalumab, traitement d'entretien avec durvalumab seul ou en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine (à l'exception du paclitaxel), puis suivi de la sécurité et de la survie. Les patients recevront du durvalumab toutes les 3 ou 4 semaines, en association avec une chimiothérapie de gemcitabine toutes les 3 ou 2 semaines jusqu'à un maximum de 8 cures de chimiothérapie. Le durvalumab sera administré en perfusion IV de 60 minutes au cours de la première cure (jour 1) et en perfusion IV de 30 minutes aux cures suivantes. Après avoir terminé 8 cures de chimiothérapie de fond à base de gemcitabine, ou après avoir arrêté l'une des chimiothérapies combinées en raison d'une toxicité avant d'avoir terminé 8 cures, les patients seront éligibles pour continuer à recevoir du durvalumab IV toutes les 4 semaines, seul ou en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine (à l'exception du paclitaxel), selon l'appréciation de l'investigateur.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005536
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502043-35-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05771480

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase IIIb, Single Arm, Open-label, Multicentre Study of Durvalumab in Combination With Chemotherapy for the First Line Treatment for Patients With Advanced Biliary Tract Cancers (TOURMALINE).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3b, à bras unique et multicentrique, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du durvalumab en association avec des protocoles de chimiothérapie à base de gemcitabine pour le traitement de première intention des patients atteints de cancers avancés des voies biliaires. L'étude comprend 4 périodes : période de sélection (du jour 28 au jour -1), période de traitement jusqu'à 8 cures de chimiothérapie à base de gemcitabine avec durvalumab, traitement d'entretien avec durvalumab seul ou en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine (à l'exception du paclitaxel), puis suivi de la sécurité et de la survie. Les patients reçoivent du durvalumab toutes les 3 ou 4 semaines, en association avec une chimiothérapie de gemcitabine toutes les 3 ou 2 semaines jusqu'à un maximum de 8 cures de chimiothérapie. Le durvalumab est administré en perfusion IV de 60 min au cours de la première cure (jour 1) et en perfusion IV de 30 min aux cures suivantes. Après avoir terminé 8 cures de chimiothérapie de fond à base de gemcitabine, ou après avoir arrêté l'une des chimiothérapies combinées en raison d'une toxicité avant d'avoir terminé 8 cures, les patients sont éligibles pour continuer à recevoir du durvalumab IV toutes les 4 semaines, seul ou en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine (à l'exception du paclitaxel), selon l'appréciation de l'investigateur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et l'efficacité du durvalumab en association avec des protocoles de chimiothérapie à base de gemcitabine.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale et survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse objective et la durée de la réponse.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies.
• Evaluer la durée du traitement.
• Evaluer le nombre de participants présentant des effets indésirables, y compris des effets indésirables graves, des événements indésirables présentant un intérêt particulier, des événements indésirables à médiation immunitaire et des événements indésirables graves.
• Evaluer le nombre de participants présentant des réactions allergiques et des réactions d'hypersensibilité/anaphylactiques.
• Évaluer les symptômes liés à la maladie et au traitement et la qualité de vie liée à la santé.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome des voies biliaires avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement, y compris le cholangiocarcinome, le carcinome de la vésicule biliaire et le carcinome de l'ampoule de Vater.
• Patients atteints d'un BTC non résécable ou métastatique.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Au moins une lésion qui répond aux critères d'évaluation RECIST v1.1 au départ.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Poids corporel > 30 kg.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ou ménopausées depuis un an.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout signe de maladie telle que maladie systémique grave ou non contrôlée.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire.
• Antécédents de carcinose leptoméningée.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Sérologie VIH, VHB, VHC ou VHD positive ou infection tuberculeuse active.
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur.
• Métastases du système nerveux central nécessitant un traitement ou antécédents de compression de la moelle épinière.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l’une des interventions de l’étude ou à l’un des excipients de l’intervention de l’étude.
• Toute chimiothérapie concomitante, autre que celle autorisée dans l'étude, médicament expérimental, produit biologique ou hormonothérapie pour le traitement du cancer.
• Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention de l'étude, ou radiothérapie avec un champ de rayonnement large ou radiothérapie affectant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose.
• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire excluant les vaccins thérapeutiques anticancéreux.
• Dernière dose de traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants présentant un événement indésirable possiblement lié de grade 3 ou 4.