Etude TPX-0005-07 : étude ouverte de phase 1-2 évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du repotrectinib chez des enfants et de jeunes adultes atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques présentant des altérations des gènes ALK, ROS1 et NTRK1-3.

Résumé

La phase 1 évaluera l'innocuité et la tolérance à différentes doses de repotrectinib chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques présentant des altérations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), de la tyrosine kinase du récepteur codée par le gène ROS1 (ROS1) ou des gènes de la kinase du récepteur neurotrophique codant pour la famille de la kinase TRK (NTRK1-3) afin d'estimer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA) et de sélectionner la dose pédiatrique recommandée pour la phase 2 (RP2D). La phase 2 déterminera l'activité antitumorale du repotrectinib chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques présentant des altérations de ROS1 ou de NTRK1-3.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Inférieur ou égal à 25 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005304
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003055-11
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04094610

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2, Open-Label, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumor Activity Study of Repotrectinib in Pediatric and Young Adult Subjects With Advanced or Metastatic Malignancies Harboring ALK, ROS1, NTRK1-3 Alterations

Résumé à destination des professionnels : La phase 1 évaluera l'innocuité et la tolérance à différentes doses de repotrectinib chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques présentant des altérations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), de la tyrosine kinase du récepteur codée par le gène ROS1 (ROS1) ou des gènes de la kinase du récepteur neurotrophique codant pour la famille de la kinase TRK (NTRK1-3) afin d'estimer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA) et de sélectionner la dose pédiatrique recommandée pour la phase 2 (RP2D). La phase 2 déterminera l'activité antitumorale du repotrectinib chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques présentant des altérations de ROS1 ou de NTRK1-3.

Objectif(s) principal(aux) : Définir les toxicités limitant la dose (DLT) (Phase 1) Déterminer le RP2D pédiatrique (Phase 1) Déterminer le taux de réponse objective confirmé du repotrectinib (TPX-0005) tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle (phase 2)

Critères d’inclusion :

• Phase 1 : âge < 12 ans ; Phase 2 : âge 12-25 ans
• Une mutation, une fusion ou une amplification ponctuelle génétique ROS1 documentée ou une fusion NTRK1-3 identifiée par des tests locaux dans un laboratoire Clinical Laboratory Improvement
• Amendments (CLIA) aux États-Unis ou un laboratoire de diagnostic accrédité de manière équivalente en dehors des États-Unis (US) est requise.
• Une chimiothérapie cytotoxique antérieure est autorisée.
• Une immunothérapie antérieure est autorisée.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement anticancéreux antérieur selon les critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03 de grade inférieur ou égal à 1.
• Tous les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ou Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) au moment de l'inscription.
• Les sujets atteints d'une tumeur primaire du SNC ou de métastases du SNC doivent être neurologiquement stables sous une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription.
• Les sujets doivent avoir un score de Lansky (< 16 ans) ou de Karnofsky (≥ 16 ans) d'au moins 50.
• Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines, selon l'avis de l'investigateur.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.