Étude TRANSCEND FL : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la sécurité du lisocabtagène maraleucel (JCAR017), chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B indolent récidivant ou réfractaire.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Un lymphome non hodgkinien (LNH) peut apparaître dans les ganglions lymphatiques ou dans le tissu lymphoïde, que l’on trouve dans la plupart des organes.<p class="ql-align-justify">Les lymphocytes anormaux étant susceptibles d’atteindre toutes les parties du corps en circulant par le biais des vaisseaux lymphatiques ou sanguins, le lymphome non hodgkinien peut apparaître ou s’étendre à travers tout l’organisme. <p class="ql-align-justify">Les lymphomes dits «&nbsp;indolents&nbsp;» ont une évolution lente et la prise en charge est rarement urgente.<p class="ql-align-justify">Les organes les plus fréquemment touchés sont les amygdales, la rate, la moelle osseuse, le tube digestif et la peau.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les LNH indolents peuvent être traités par immunochimiothérapie (association d’une chimiothérapie, attaquant directement les cellules cancéreuses et d’une immunothérapie, pour diriger le système immunitaire contre les cellules cancéreuses), radiothérapie ou, dans certains cas de rechute, par une greffe des cellules souches de la moelle osseuse.<p class="ql-align-justify">Les lymphomes folliculaires et les lymphomes de la zone marginale sont 2 types de LNH.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement à l’étude est le lisocabtagène maraleucel. Il s’agit d’un traitement utilisant la technologie des «&nbsp;CAR-T cells&nbsp;». Les lymphocytes T d’un patient sont prélevés, modifiés (pour qu’ils puissent reconnaître les cellules cancéreuses) puis réadministrés. Le produit à l’étude se distingue des autres produits utilisant cette technologie par le fait que la modification se fait de manière différente selon le type de lymphocyte T.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du lisocabtagène maraleucel.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis dans un des 4 groupes en fonction de leurs caractéristiques.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 1&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 4ème ligne et plus.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 2&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 3ème ligne.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 3&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 2ème ligne.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 4&nbsp;: patients ayant un lymphome de la zone marginale pour lesquels il s’agit d’un traitement de 3ème ligne et plus. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive (pour diminuer la quantité de lymphocytes et permettre aux CAR-T cells de mieux se développer dans l’organisme) avec de la fludarabine et du cyclophosphamide pendant 3 jours. La chimiothérapie sera suivie par un traitement par lisocabtagène maraleucel, dans les 2 à 7 jours plus tard,<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">Les patients seront suivis jusqu’à 24 mois après avoir reçu le </span>lisocabtagène maraleucel <span style="color: black;">et se verront proposer de participer à une étude distincte de suivi à long terme. Le suivi comprendra des prélèvements sanguins pour analyse, la réponse à des questionnaires, des examens d’imagerie et des examens cliniques.</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4419
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004081-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04245839

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II ouverte, à bras unique, avec plusieurs cohortes, multicentrique visant à déterminer l’efficacité et la sécurité du JCAR017, chez des patients adultes atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B indolent récidivant ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée avec plusieures cohortes, et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis dans 4 cohortes selon leurs caractéristiques.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 1&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 4ème ligne et plus.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 2&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 3ème ligne.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 3&nbsp;: patients ayant un lymphome folliculaire pour lesquels il s’agit, d’un traitement de 2ème ligne.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 4&nbsp;: patients ayant un lymphome de la zone marginale pour lesquels il s’agit d’un traitement de 3ème ligne et plus. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive avec de la fludarabine IV et du cyclophosphamide IV pendant 3 jours, suivie par un traitement par lisocabtagène maraleucel IV, 2 à 7 jours plus tard.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis jusqu’à 24 mois après la perfusion de lisocabtagène maraleucel et se voient proposer de participer à une étude distincte de suivi à long terme. Le suivi comprend des prélèvements sanguins pour analyse, la réponse à des questionnaires, des examens d’imagerie et un examen clinique.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du lisocabtagène maraleucel.

Objectifs secondaires :

• Évaluer les autres mesures d’efficacité et de la sécurité du produit à l’étude.
• Identifier le profil pharmacocinétique (PK) du produit à l’étude.
• Évaluer la qualité de vie liée à la santé, à l’aide des domaines d’intérêt principaux présélectionnés, du questionnaire EORTC QLQ-C30 et de l’échelle FACT-LymS.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire de grade 1, 2 ou 3a ou ; lymphome de la zone marginale confirmé histologiquement dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Au moins un traitement antérieur incluant un anti-CD20 et un agent alkylant.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctions organiques adéquates.
• Accès vasculaire rendant possible la procédure de leucaphérèse.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Pour les patients ayant un lymphome folliculaire : au moins une ligne de traitement systémique antérieur. Les patients ayant reçu une ou deux lignes de traitement sont autorisés s’ils présentent des caractéristiques associées à un haut risque.
• Pour les patients ayant un lymphome de la zone marginale : au moins deux lignes de traitement systémique.

Critères de non inclusion :

• Preuve d’un lymphome composite diffus à grandes cellules B (LDGCB) et lymphome folliculaire.
• Preuve d’un lymphome folliculaire transformé.
• Lymphome folliculaire de type duodénal selon la sous-classification de l’OMS.
• Atteinte du système nerveux central par une tumeur maligne. Les patients ayant une atteinte secondaire sont autorisés.
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre, non contrôlée malgré un traitement antibiotique ou autre approprié.
• Affection auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Maladie greffon contre hôte chronique ou aigue active.
• Antécédent ou présence d’une affection du système nerveux central cliniquement significative.
• Antécédent d’une autre tumeur maligne primaire qui n’a pas été en rémission pour au moins 2 ans, à l’exception des tumeurs malignes non invasives.
• Antécédent de maladie cardiovasculaire significative.
• Traitement antérieur par CAR T-cell ou autre thérapie impliquant des cellules T génétiquement modifiées.
• Antécédent d’infection ou infection VIH ; infection active par VHB ou VHC.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Évaluation tumorale radiographique par une tomodensitométrie/IRM (thorax, cou, abdomen et bassin) ou tomographie par émission de positons (TEP) de qualité diagnostique d’après la classification de Lugano (Cheson, 2014) examinée par un comité de révision indépendant.