Etude TRIDENT-3 : étude de phase 3, randomisée comparant le repotrectinib au crizotinib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ROS1-positif et naïfs de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique naïf aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) et ROS1-positif

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 26/01/2024
Ouverture effective le : 15/02/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/04/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 19
Tous pays: 230
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Résumé

Les tyrosines kinases recouvrent de nombreuses fonctions cellulaires, notamment la signalisation, la croissance et la division cellulaire. Ces enzymes peuvent être trop actives ou être présentes à des taux élevés dans certains types de cellules cancéreuses et leur blocage pourrait aider à empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Certains patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentent des mutations génétiques du gène ROS1, et cette mutation favorise le développement et la division des cellules cancéreuses. Le crizotinib est la thérapie ciblée actuellement approuvée qui agit en bloquant les effets de la mutation du gène ROS1. Malgré la disponibilité de thérapies ciblant ROS1, il reste des besoins non satisfaits pour retarder davantage la progression de la maladie/le décès sans compromettre la sécurité d’emploi, y compris dans le cerveau, car les tumeurs finissent par progresser avec les options de traitement actuellement disponibles.  Le repotrectinib est une thérapie ciblée de nouvelle génération qui est plus puissante que les options de thérapie ciblant ROS1 approuvées et qui a démontré une activité sur les cellules cérébrales dans les études précliniques. L'hypothèse de l'étude TRIDENT-3 est donc que le repotrectinib retarde la survenue de la progression plus longtemps que le traitement de référence, le crizotinib, chez les participants atteints d’un CPNPC ROS1 positif localement avancé ou métastatique n’ayant pas reçu de thérapie ciblant ROS1. Pour cela 230 participants éligibles seront répartis aléatoirement dans deux groupes pour recevoir soit le traitement expérimental (repotrectinib) à la dose de 160mg.jour les 14 premiers jours puis 160mg deux fois par jour ensuite si le patient ne présente pas d'effet indésirable, soit le crizotinib à la dose usuelle de 250mg deux fois par jour. Chaque groupe comprendra autant de patients.  Le traitement des patients se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie évaluée par une revue centralisée indépendante en aveugle (RCIA) selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1), jusqu’au décès, jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable, jusqu’à perdue de vue lors du suivi à long terme, jusqu’au retrait du consentement ou jusqu’à l’arrêt de l’étude par le promoteur, selon l’éventualité qui survient en premier.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005475
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505604-32-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06140836

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase 3, multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant repotrectinib par rapport à crizotinib chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ROS1 positif localement avancé ou métastatique, naïfs de traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) (TRIDENT-3 ou CA127-1030).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront le le traitement expérimental (repotrectinib) tous les jour les 14 premiers jours puis deux fois par jour si le patient ne présente pas d'effet indésirable. - Bras B : les patients recevront le crizotinib 2 fois par jour.  Le traitement des patients se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie évaluée par une revue centralisée indépendante en aveugle (RCIA) selon les critères d’évaluation RECIST v1.1, jusqu’au décès, jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable, jusqu’à perdue de vue lors du suivi à long terme, jusqu’au retrait du consentement ou jusqu’à l’arrêt de l’étude par le promoteur, selon l’éventualité qui survient en premier.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (SSP) du repotrectinib et du crizotinib.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale du repotrectinib et du crizotinib.
  • Comparer la réponse tumorale au repotrectinib et au crizotinib.
  • Comparer la survie sans progression du repotrectinib et du crizotinib telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Comparer le délai jusqu’à la progression intracrânienne sous repotrectinib et sous crizotinib.
  • Evaluer la sécurité du repotrectinib et du crizotinib.
  • Comparer le niveau de symptômes liés à la maladie sous repotrectinib et sous crizotinib.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC localement avancé ou métastatique.
  • Présence d'un réarrangement ou d'une fusion du gène ROS1 détecté par un test local.
  • Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Maximum 1 ligne antérieure de traitement systémique pour le CPNPC.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales symptomatiques ou atteinte leptoméningée symptomatique.
  • Antécédents de cancer ayant nécessité un traitement au cours des 2 années précédentes (sauf le CPNPC de l’étude et sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, ou de tout carcinome in situ ayant été complètement réséqué).
  • Co-mutations ou réarrangements connus de la tumeur pouvant être ciblés.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou dans les 6 mois avant l'inclusion).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression évaluée par la revue centralisée indépendante en aveugle selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements