Étude TrilynX : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité du xévinapant associé à la chimio-radiothérapie à l’efficacité de la chimio-radiothérapie seule chez des patients ayant un cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.  

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Debiopharm S.A.

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/08/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 700
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: 268

Résumé

Les cancers de la tête et du cou sont le plus souvent de type épidermoïde c’est-à-dire qu’ils se développent au niveau d’un type de tissu cutané que l’on retrouve notamment dans l’épiderme de la peau et dans les muqueuses de la tête et du cou. Lorsqu’ils sont détectés précocement et immédiatement traités, les cancers des muqueuses de la tête et du cou peuvent être guéris. Les traitements les plus utilisés, seuls ou en combinaison, sont la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées. Le xévinapant est un antagoniste des inhibiteurs des protéines apoptotiques. Ces protéines sont responsables de la destruction des cellules qui présentent une anomalie. Ce médicament va ainsi empêcher le blocage de ces protéines et permettre la destruction des cellules cancéreuses. Cela permet d’amplifier la réponse tumorale à la chimiothérapie.Le cisplatine est un médicament anticancéreux utilisé pour plusieurs types de cancers qui agit en endommageant l’ADN des cellules cancéreuses, ce qui conduit à leur destruction. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du xévinapant associé à la chimio-radiothérapie, à l’efficacité de la chimio-radiothérapie seule.Les patients seront répartis (de façon aléatoire) en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du xévinapant du 1er au 14ème jour de chaque cure, pour 6 cures, du cisplatine toutes les 3 semaines et une radiothérapie pendant 7 semaines, de la cure 1 à la cure 3.Les patients du 2ème groupe recevront le placebo du 1er au 14ème jour de chaque cure, pour 6 cures, du cisplatine toutes les 3 semaines et une radiothérapie pendant 7 semaines, de la cure 1 à la cure 3.Chaque cure durera 21 jours.Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 7 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4380
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000377-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04459715

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind placebo-controlled, phase 3 study of Debio 1143 in combination with platinum-based chemotherapy and standard fractionation intensity-modulated radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck, suitable for definitive chemoradiotherapy (TrilynX).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du xévinapant PO de J1 à J14 de chaque cure, pour 6 cures, du cisplatine IV toutes les 3 semaines et une radiothérapie de 70 Gy, à raison de 35 fractions pendant 7 semaines, de la cure 1 à la cure 3.- Bras B (comparateur) : les patients reçoivent le placebo PO de J1 à J14 de chaque cure, pour 6 cures, du cisplatine IV toutes les 3 semaines et une radiothérapie de 70 Gy, à raison de 35 fractions pendant 7 semaines, de la cure 1 à la cure 3.Chaque cure dure 21 jours.Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 7 ans. 

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du xévinapant associé à la chimio-radiothérapie à l’efficacité de la chimio-radiothérapie seule.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Évaluer le contrôle locorégional.
  • Évaluer l’innocuité et la tolérance évaluées par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI), des EI graves, des EI d'intérêt particulier, des modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'étendue de l'exposition.
  • Évaluer les changements par rapport au niveau de base de l'état de santé global/la qualité de vie, des symptômes de fatigue et de douleur et de la déglutition selon le questionnaire EORTC.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou non traité auparavant, de stade III, IVa, ou IVb selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et apte à recevoir une chimio-radiothérapie définitive, dans au moins un des sites suivants : oropharynx, hypopharynx et larynx.
  • Pour les patients ayant un cancer oropharyngé, les tumeurs primaires doivent être exemptes du virus du papillome humain (HPV), mis en évidence par l'expression de p16 par immunohistochimie.
  • La charge tumorale évaluable (lésions tumorales mesurables et/ou non mesurables) évaluée par tomodensitométrie (CT-scan) ou par IRM selon la norme RECIST v 1.1.
  • Neuropathie périphérique de grade < 2.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonctions hématologiques, hépatiques (avec albumine plasmatique ≥30g/L) et rénales adéquates.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur primaire du nasopharynx, des sinus paranasaux, de la cavité nasale ou orale, des glandes salivaires, thyroïdiennes ou parathyroïdiennes, de la peau ou d'un site primaire inconnu.
  • Maladie métastatique de stade IVc selon l'AJCC.
  • Antécédent de radiothérapie définitive ou adjuvante et/ou chirurgie radicale de la tête et du cou pouvant compromettre le plan d'irradiation de la tumeur primaire, ou tout autre traitement systémique antérieur du cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou, y compris les agents expérimentaux.
  • Allergie connue au xévinapant, au cisplatine ou à tout excipient présent dans le xévinapant ou dans la formulation du placebo.
  • Perte de poids >10% documentée dans les 4 dernières semaines avant la randomisation.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement jusqu’à 5 ans.

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