Étude TROPICS-02 : étude de phase 3, randomisée comparant l'efficacité et la sécurité du sacituzumab govitécan par rapport à un traitement standard, chez des patients ayant un cancer du sein métastatique ou localement récurrent inopérable HR positif / HER2 négatif, après l'échec d'au moins 2 et pas plus de 4 schémas de chimiothérapie antérieurs.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique ou localement récurrent inopérable HR + / HER2-.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Immunomedics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 543
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 5

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes. On distingue ainsi différents types de tumeurs, selon qu’elles possèdent ou non des récepteurs. Les tumeurs hormonosensibles, dont le développement est influencé par les hormones avec présence de récepteurs estrogéniques, les tumeurs ayant ou non une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2, comme le cancer du sein HER2 négatif qui se caractérise par l’absence de la surexpression du récepteur HER2 et certains sous types de tumeurs qui expriment plus fréquemment les récepteurs androgéniques. La connaissance du statut HER2 a permis d’améliorer sa prise en charge du cancer du sein et suscite un grand intérêt. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer. Le sacituzumab govitécan est un anticorps conjugué qui cible un antigène membranaire épithélial que l’on trouve à la surface de nombreuses cellules (TROP-2) et qui est lié à une chimiothérapie le SN38, métabolite actif de l’irinotécan, inhibiteur de topoisomérase I, impliqué dans la mort des cellules tumorales. L’éribuline est un inhibiteur de la dynamique des microtubules, protéines cruciales dans le processus de division cellulaire. Elle exerce ses effets en bloquant les mécanismes de division cellulaire au niveau de la tubuline, qui entraîne le blocage de la phase G2/M du cycle cellulaire, une perturbation des fuseaux de division et finalement la mort cellulaire par apoptose après un blocage prolongé. La capécitabine est une chimiothérapie qui perturbe la synthèse d’ADN, bloque la prolifération des cellules cancéreuses et entraine la mort de ces dernières. La gemcitabine est un traitement qui permet de bloquer la progression du cycle cellulaire, plus précisément lors de la synthèse de l’ADN, ce qui asphyxie les cellules tumorales. La vinorelbine est un cytotoxique antinéoplasique qui agit sur l'équilibre dynamique de la tubuline au cœur de l'appareil des microtubules de la cellule. Elle inhibe la polymérisation de la tubuline et se lie préférentiellement aux microtubules mitotiques. La vinorelbine bloque la division cellulaire en phase G2-M et provoque la destruction de la cellule. L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité et la sécurité du sacituzumab govitécan par rapport au traitement TPC chez des patients ayant un cancer du sein métastatique ou localement récurrent inopérable HR positif / HER2 négatif, après l'échec d'au moins 2 et pas plus de 4 schémas de chimiothérapie antérieurs. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du sacituzumab govitécan une fois par semaine pendant 2 semaines. Ce traitement sera répété toutes les 3 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront soit de l’éribuline, de la capécitabine, de la gemcitabine, ou de la vinorelbine.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4064
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004201-33
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03901339

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : IMMU132-09 - Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan-hziy (IMMU-132) Versus Treatment of Physician's Choice (TPC) in subjects with Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) who have failed at least two prior chemotherapy regimens

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis de manière aléatoire en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du sacituzumab govitécan en IV à J1 et J8 de chaque cure de 3 semaines (21 jours). - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent de l’éribuline, de la capécitabine, de la gemcitabine, ou de la vinorelbine, administrées aux doses et calendriers recommandés selon les directives du Clinical Practice Guidelines in Oncology (avec modifications de dose si trop toxiques).

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer la survie sans progression. - Évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Preuve documentée de cancer du sein métastatique (HR + / HER2-) pour les récepteurs hormonaux.
  • Patient réfractaire ou en rechute après au moins 2 et pas plus de 4 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs pour un cancer du sein, y compris : Au moins 1 traitement hormonal anticancéreux préalable ; Au moins 1 inhibiteur de kinase dépendant de la cycline 4/6 dans le cadre métastatique.
  • Éligible pour l'une des options de chimiothérapie répertoriées dans le bras contrôle.
  • Progression documentée de la maladie après le traitement le plus récent.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Test de grossesse négatif.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein localement avancé (stade IIIc) chez des patients candidats à une thérapie à visée curative au moment du screening. .
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante ou d'anomalie ECG cliniquement significative.
  • Patients ayant la maladie de Gilbert.
  • Infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse.
  • Antécédents de réaction anaphylactique à l'irinotécan.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la topoisomérase 1.
  • Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de perturber l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et taux de réponse globale.

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