Étude TROPICS-03 : étude de phase 2 évaluant l’effet clinique du sacituzumab govitecan chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques.

Résumé

Cette étude porte principalement sur 3 groupes de maladies : les cancers du poumon non à petites cellules, les cancers de la tête et du cou épidermoïde et les cancers de l’endomètre.Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.Les cancers de la tête et du cou épidermoïde se développent au niveau d’un type de tissu cutané que l’on retrouve notamment dans l’épiderme de la peau et dans les muqueuses de la tête et du cou. Les traitements les plus utilisés, seuls ou en combinaison, sont la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées.Les cancers de l’oropharynx, du pharynx et du larynx constituent 90 % des cancers de la tête et du cou.Le cancer de l’endomètre est la prolifération incontrôlée des cellules de l'endomètre jusqu'à la formation d’un amas de cellules anormales. Le plus souvent, les cancers de l'endomètre ont pour origine la première couche de l'endomètre, l'épithélium. Le sacituzumab govitecan est un médicament de la classe des inhibiteurs de la topoisomérase de type I. Ce médicament entraine la mort des cellules cancéreuses produisant une protéine spécifique, en empêchant leur multiplication.L’objectif de cette étude est d’évaluer la réponse tumorale à l’administration de sacituzumab govitecan.Les participants recevront du sacituzumab govitecan les 1er et 8ème jours d’une cure de 21 jours.Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie, d’intolérance au traitement ou de retrait du consentement.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans. 

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4309
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000579-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03964727

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 2 open label study of sacituzumab govitecan (IMMU-132) in subjects with metastatic solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, avec plusieurs cohortes et multicentrique.Les patients reçoivent du sacituzumab govitecan en perfusion IV aux J1 et J8 d’une cure de 21 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie, retrait du consentement ou de toxicité. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Une visite de suivi de sécurité est effectuée, à 30 jours, pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques et l’immunogénicité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’effet clinique du sacituzumab govitecan en fonction du taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1 avec évaluation par le médecin investigateur.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’effet clinique selon le taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 avec évaluation centralisée, en aveugle et indépendante de l’investigateur.
• Évaluer la durée de réponse, le taux de bénéfice clinique et la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1 avec évaluation centralisée, en aveugle et indépendante de l’investigateur.
• Évaluer la durée de réponse, le taux de bénéfice clinique, la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1 avec évaluation par le médecin investigateur.
• Mesurer le niveau d’expression de la Trophoblast Cell-surface Antigen-2 (TROP-2).
• Mesurer le pourcentage de participants avec des effets indésirables, graves et non graves, concomitants du traitement.
• Mesurer le pourcentage de participants avec des variations des résultats biologiques cliniquement significatives.
• Mesurer les paramètres pharmacocinétiques suivants : Cmax, AUC0-168h, Tmax.
• Évaluer l’immunogénicité.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• CPNPC métastatique (M1, Stade IV) ou avancé, documenté par une biopsie récente ou un échantillon chirurgical récent. CPNPC ayant progressé après une chimiothérapie contenant un sel de platine et une thérapie ciblée sur PDL-1 ou PD-1.
• Cancer de l’endomètre en récidive ayant progressé après une chimiothérapie contenant un sel de platine ou ne répondant pas à cette dernière.
• Cancer épidermoïde de la tête et du cou incurable, récurrent ou métastatique ayant progressé après une chimiothérapie contenant des sels de platine et une thérapie ciblée sur PDL-1 ou PD-1.
• Antécédent de traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer dans le cas où la maladie est stable depuis au moins 4 semaines avant la première dose du produit à l’étude et que tous les symptômes neurologiques ont disparu, sans découverte d’une progression de la maladie ou d’une nouvelle métastase et avec une prise de ≤20 mg par jour de prednisone ou équivalent
• Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée peuvent être comprises si elles sont considérées mesurables et qu’une progression a été observée.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique : valeurs hématologiques normales sans transfusion ni facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Fonction hépatique normale.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Méningite carcinomateuse.
• Pathologie maligne secondaire active.
• Maladie métastatique active et non stabilisée du système nerveux central.
• Traitement par un agent antinéoplasique dans les 4 semaines précédant le début de l’étude ou chimiothérapie, ou thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l’étude.
• Traitement précédent par des inhibiteurs de la topoisomérase de type I.
• Toxicité liée à des effets indésirables d’un traitement précédent non revenue à un grade ≤ 1.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1 évalué par le médecin investigateur.