Etude TROPiCS-04 : étude de phase 3, randomisée, comparant le sacituzumab govitecan à un traitement laissé au choix du médecin, chez des patients ayant un cancer urothélial métastatique ou localement avancé non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer urothélial non résécable métastatique ou localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gilead Sciences

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: 193

Résumé

<span style="color: black;">Le cancer urothélial est un type de cancer qui se forme dans les cellules de la paroi des voies urinaires, notamment dans la vessie, les uretères ou les reins. Ce cancer peut être agressif et se propager à d'autres parties du corps si non traité.</span> <span style="color: black;">L'objectif de cette étude est de comparer l'efficacité du sacituzumab govitécan à un traitement choisi par le médecin, chez des patients atteints de cancer urothélial métastatique ou localement avancé non résécable.</span> Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe sacituzumab govitécan&nbsp;: <span style="color: black;">les patients recevront sacituzumab govitécan en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cure. Le traitement sera répété tous les 21 jours.</span> - Groupe TCM&nbsp;<span style="color: black;">(Chimiothérapie standard) : les patients recevront l'un des trois traitements chimiothérapeutiques standards : paclitaxel, docétaxel, ou vinflunine. Les traitements seront administrés par perfusion IV au jour 1 de chaque cure. Le traitement sera répété tous les 21 jours. Les patients doivent poursuivre ce même traitement pendant toute la durée de l'étude.</span>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004663
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002964-29
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04527991

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized Open-Label Phase III Study of Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician's Choice in Subjects With Metastatic or Locally Advanced Unresectable Urothelial Cancer.

Résumé à destination des professionnels : <span style="color: black;">Il s'agit d'une étude contrôlé randomisé de phase III, international, multicentrique, et en ouvert.</span> Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras sacituzumab govitécan&nbsp;: <span style="color: black;">Les patients reçoivent sacituzumab govitécan en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cure. Le traitement est répété tous les 21 jours.</span> - Bras TCM&nbsp;<span style="color: black;">(Chimiothérapie standard) : les patients reçoivent l'un des trois traitements chimiothérapeutiques standards : paclitaxel, docétaxel, ou vinflunine. Les traitements sont administrés par perfusion IV au jour 1 de chaque cure. Le traitement est répété tous les 21 jours. Les patients doivent poursuivre ce même traitement pendant toute la durée de l'étude.</span> <span style="color: black;">Les patients sont suivis tout au long de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, ou tout autre critère d'interruption du traitement. Une fois le traitement interrompu, ils sont suivis pour évaluer leur survie toutes les 8 semaines. La réponse au traitement est évaluée tous les 6 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 9 semaines par la suite, jusqu'à la détection d'une nouvelle progression de la maladie.</span>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans progression.
  • Comparer le taux de réponse objective (TRO), le taux de bénéfice clinique (TBC) et la durée de la réponse tumorale objective (DR).
  • Comparer la sécurité d’emploi et la tolérance.
  • Comparer la qualité de vie.
  • Objectifs exploratoires:
  • Évaluer l’expression tumorale de Trop-2, et déterminer le rôle de l’expression de Trop-2 en tant que biomarqueur.
  • Étudier les biomarqueurs sanguins et tumoraux potentiels de la réponse.
  • Étudier la corrélation potentielle entre la pharmacocinétique (PK) du sacituzumab govitécan sérique et le développement de l’immunogénicité (ADA).
  • Caractériser la PK du sacituzumab govitécan.
  • Comparer d'autres critères relatifs à la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Patients ayant un cancer urothélial confirmé.
  • Ayant des tumeurs des voies urinaires supérieures et inférieures.
  • Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Les sujets présentant une progression ou une récidive après avoir reçu un traitement contenant du platine et une thérapie anti PD-1/PD-L1 pour une maladie métastatique ou localement avancée non résécable :
  • Les sujets présentant une récidive ou une progression ≤ 12 mois après la fin de la chimiothérapie contenant du cisplatine administrée dans un cadre néo-adjuvant/adjuvant.
  • Les sujets inéligibles au cisplatine qui répondent à l’un des critères ci-dessous et qui ont été traités par carboplatine dans des contextes métastatiques ou localement avancés non résécables peuvent compter cette ligne de traitement aux fins d’éligibilité. Ils doivent ensuite avoir reçu un traitement anti PD-1/PD-L1 dans un contexte métastatique ou localement avancé non résécable.
  • Le traitement anti PD-1/PD-L1 administré dans le cadre d’un traitement d’entretien.
  • Les patients dont la maladie a progressé après avoir reçu l'enfortumab védotine dans le cadre de lignes de traitement antérieures, et les patients qui sont soit inéligibles, soit incapables de tolérer le traitement par enfortumab védotine.
  • Les patients ayant des métastases cérébrales traitées et stables depuis au moins 4 semaines, sans nouvelles métastases ni symptômes neurologiques actifs, et n'utilisant pas de corticoïdes à plus de 20 mg/jour depuis 7 jours, peuvent participer à l'étude.
  • Numération hématologique adéquate sans transfusion ni soutien par facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le début de l'étude du médicament (hémoglobine ≥ 9 g/dl, numération absolue des neutrophiles [NAN] ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/µl).
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 x LSNE, ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSNE ou ≤ 5 x LSNE en cas de métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dl).
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Avoir reçu un anti-cancer AcM/ ADC dans les 4 semaines précédant le C1J1 ou une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le C1J1.
  • Avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour le CU avec tout traitement standard disponible dans le bras contrôle.
  • Persistance d’EI de grade ≤ 1 dus à un agent chimiothérapeutique administré antérieurement.
  • Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1.
  • Présence d’une tumeur maligne secondaire active.
  • Présence d’une maladie cardiaque active.
  • Présence d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active ou d’une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Avoir une infection active sévère nécessitant une thérapie anti-infectieuse.
  • Présence du VIH 1/2 avec une charge virale non contrôlée (≥ 200 copies/ml et/ou numération des CD4+ <350 cellules/mm3 ) et/ou recevoir des médicaments susceptibles d’interférer avec le métabolisme du SN-38.
  • Sérologie VHB et VHC positive.
  • Présenter d'autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes susceptibles de fausser l'interprétation de l'étude ou d'empêcher la réalisation des procédures de l'étude et des examens de suivi.
  • Présence d'intolérance ou d'allergie e à tout agent TCM potentiel ou au sacituzumab govitécan ou être incapable ou refuser de recevoir les doses indiquées dans le protocole.
  • Être dans l'incapacité de mener à bien toutes les procédures de l'étude indiquées, pour quelque raison que ce soit.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle active ou de pneumopathie non infectieuse.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La survie globale.

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