Etude TROPION-Breast 03 : étude de phase 3, randomisée évaluant le datopotamab deruxtecan associé ou non au durvalumab, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif avec complications après résection chirurgicale et un premier traitement systémique par néoajduvant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif de stade I à III

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 10/04/2023
Ouverture effective le : 10/04/2023
Fin d'inclusion prévue le : 25/02/2025
Fin d'inclusion effective le : 25/02/2025
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 50
Tous pays: 1075
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 24
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 390

Résumé

Les cancers du sein triple négatifs sont les cancers pour lesquels les cellules tumorales n'ont ni récepteur des oestrogènes ou de la progestérone ni pour la protéine appelée "Her2". Les principaux traitements pour ces cancers sont la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et, dans certains cas, l'immunothérapie. Les chercheurs cherchent à améliorer le traitement des patients avec un cancer du sein triple négatif, particulièrement dans le cas où la maladie est résiduelle après une première chirurgie avec chimiothérapie ou immunothérapie.  Pour cela, ils vont évaluer dans l'étude TROPION-Breast03 un nouveau traitement d'anticorps associé à une molécule, appelé le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), associé ou non à une immunothérapie par durvalumab, en comparaison aux traitements actuellement disponibles pour ce type de situation, qui sont appelés "investigator choice therapy" (ICT) à savoir la chimiothérapie par capécitabine et/ou l'immunothérapie par pembrolizumab. Ainsi, les patients éligibles à l'étude sont-ils tirés au sort (ou "randomisés") dans l'un des trois groupes : Dato-DXd, Dato-DXd associé au durvalumab ou ICT.  Après leur randomisation, les patients suivent le traitement prévu pour le groupe auquel ils ont été alloués, et sont suivis dans un premier temps tous les mois, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après la randomisation. Le suivi se poursuit aussi ensuite jusqu'à survenue d'un événement particulier (décès ou autre sortie de l'étude).  L'efficacité du traitement est suivie tout au long de l'étude, mais également sa sécurité.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005161
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-002680-30
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05629585

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 Open-label, Randomised Study of Datopotamab Deruxtecan (DatoDXd) With or Without Durvalumab Versus Investigator's Choice of Therapy in Patients With Stage I-III Triple-negative Breast Cancer Who Have Residual Invasive Disease in the Breast and/or Axillary Lymph Nodes at Surgical Resection Following Neoadjuvant Systemic Therapy (TROPION-Breast03)

Résumé à destination des professionnels : Le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un anticorps drogue-conjugué dirigé contre l’antigène 2 de la surface des cellules du trophoblaste (TROP2). Le durvalumab de son côté est une immunothérapie ciblant les points de contrôles du système immunitaire. C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales. L'étude TROPION-Breast 03 vient évaluer l'efficacité et la sécurité du datopotabam deruxtecan (Dato-DXd), avec ou sans durvalumab, par rapport au traitement choisi par l'investigateur (ICT), à savoir la chimiothérapie par la capécitabine et/ou l'immunothérapie par le pembrolizumab chez les participants ayant un cancer du sein triple négatif, de stade I à III et qui ont une maladie invasive résiduelle dans le sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires lors de la résection chirurgicale après un traitement systémique néoadjuvant.  Ainsi, cette étude de phase III est-elle une étude randomisée à 3 bras : un bras de traitement par Dato-DXd, un bras de traitement par Dato-DXd avec durvalumab et un dernier bras ICT.  Les patients reçoivent le traitement auquel ils sont randomisé et sont suivis tous les mois pendant le premier trimestre puis tous les 3 mois pendant 2 ans à partir de la date de randomisation puis de moins en moins fréquemment jusqu'à une fois par an, jusqu'à survenue d'un événement qui justifie la sortie de l'essai.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression lors du traitement par datopotamab deruxtecan (avec ou sans durvalumab) par rapport à la chimiothérapie au choix de l'investigateur.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la durée de vie sans récidive lors du traitement par datopotamab deruxtecan (avec ou sans durvalumab) par rapport à la chimiothérapie au choix de l'investigateur.
  • Comparer la durée de vie sans récidive lors du traitement par datopotamab deruxtecan avec durvalumab par rapport au traitement par datopotamab deruxtecan seul..
  • Comparer la survie globale lors du traitement par datopotamab deruxtecan avec durvalumab à celle lors d'une chimiothérapie au choix de l'investigateur..
  • Comparer la survie globale lors du traitement par datopotamab deruxtecan seul à celle lors d'une chimiothérapie au choix de l'investigateur.
  • Comparer la survie sans progression lors du traitement par datopotamab deruxtecan seul par rapport à la chimiothérapie au choix de l'investigateur
  • Comparer la survie sans progression lors du traitement par datopotamab deruxtecan avec durvalumab par rapport au traitement par datopotamab deruxtecan seul.
  • Comparer la capacité physique telle que rapportée par les patients lors du traitement par datopotamab deruxtecan (avec ou sans durvalumab) par rapport à la chimiothérapie au choix de l'investigateur.
  • Comparer la fatigue rapportée par les patients lors du traitement par datopotamab deruxtecan (avec ou sans durvalumab) par rapport à la chimiothérapie au choix de l'investigateur.
  • Evaluer la pharmacocinétique du datopotamab deruxtecan.
  • Evaluer l'immunogénicité du datopotamab deruxtecan.
  • Evaluer la sécurité du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif invasif histologiquement documenté.
  • Maladie invasive résiduelle dans le sein et/ou dans les ganglions lymphatiques axillaires lors de la résection chirurgicale après une thérapie néoadjuvante.
  • Avoir complété au moins 6 cycles de thérapie néoadjuvante contenant une anthracycline et/ou un taxane, avec ou sans chimiothérapie à base de platine, avec ou sans pembrolizumab.
  • Absence de signe de récidive locorégionale ou à distance.
  • Ablation chirurgicale de toutes les maladies cliniquement apparentes dans le sein et les ganglions lymphatiques.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1 sans détérioration dans les 2 semaines avant la randomisation.
  • Présence d'un échantillon tumoral de la tumeur résiduelle lors de la chirurgie.
  • Radiothérapie (si indiquée) administrée avant le début de l'intervention à l'étude.
  • Délai maximal de 6 semaines entre fin de la radiothérapie post-chirurgicale et la randomisation OU délai maximal de 16 semaine entre chirurgie mammaire et randomisation.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50% documentée dans les 28 jours avant la randomisation.
  • Eligibilité à une des options thérapeutiques choisies par l'investigateur, conformément à son évaluation.
  • Absence de mutation pathogène connue des gènes BRCA1 ou BRCA2.
  • Réserve de moelle osseuse adéquate dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Thérapie systémique adjuvante.
  • Défaillance d'organe dans les 7 jours avant la randomisation.
  • Cancer du sein triple négatif de stade IV (métastatique).
  • Antécédent de cancer du sein invasif ou preuve de récidive après un traitement préopératoire et une chirurgie.
  • Situation médicale grave ou non contrôlée.
  • Antécédent d'autre cancer dans les 5 ans avant la randomisation.
  • Effets secondaires / toxicité persistante après un autre traitement anticancéreux précédent (sauf alopécie), sans amélioration significative.
  • Antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire.
  • Maladie de la cornée.
  • Sérologie VIH positive sans contrôle de la maladie.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Tuberculose.
  • Intervalle QT moyen > 470ms au repos.
  • Maladie cardiaque.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse / pneumonite.
  • Fonction pulmonaire compromise.
  • Atteinte hépatique en cours.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥2.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de PD-1/PD-L1 autre que le pembrolizumab.
  • Prise d'immunosuppresseurs jusqu'à 14 jours avant la randomisation.
  • Hypersensibilité sévère connue au datopotamab deruxtecan ou ses excipients.
  • Hypersensibilité sévère connue aux inhibiteurs de PD-1 / PD-L1.
  • Participation à un autre essai clinique avec intervention ou avec un dispositif médical investigationnel dans les 4 semaines avant la randomisation.
  • Traitement antérieur par datopotamab deruxtecan ou durvalumab.
  • Grossesse en cours ou prévue.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression de la date de randomisation jusqu'à la date de l'évènement (jusqu'à 57 mois après l'inclusion du premier patient) selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements