Étude TROPION Breast02 : étude de phase 3, randomisée, évaluant le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) par rapport à la chimiothérapie choisie par l'investigateur, chez les patientes qui ne sont pas candidates à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 en cas de cancer du sein triple négatif localement récurrent, inopérable ou métastatique de première intention.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif localement récurrent et inopérable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Daiichi Sankyo Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/05/2022
Fin d'inclusion prévue le : 03/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 260

Résumé

Les objectifs principaux de l'étude sont de démontrer la supériorité de Dato-DXd par rapport à l'ICC en évaluant la PFS chez les participants atteints de TNBC localement récurrents, inopérables ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, selon le BICR, et de démontrer la supériorité de Dato-DXd par rapport à l'ICC en évaluant l'OS chez les participants atteints de TNBC localement récurrents, inopérables ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004996
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-005223-21
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05374512

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Open-label, Randomised Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) Versus Investigator's Choice of Chemotherapy in Patients Who Are Not Candidates for PD-1/PD-L1 Inhibitor Therapy in First-line Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple-negative Breast Cancer (TROPION Breast02)

Résumé à destination des professionnels : Les objectifs principaux de l'étude sont de démontrer la supériorité de Dato-DXd par rapport à l'ICC en évaluant la PFS chez les participants atteints de TNBC localement récurrents, inopérables ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, selon le BICR, et de démontrer la supériorité de Dato-DXd par rapport à l'ICC en évaluant l'OS chez les participants atteints de TNBC localement récurrents, inopérables ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression (SSP).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif (CSTN) documenté histologiquement ou cytologiquement, localement récurrent et inopérable, qui ne peut être traité avec une intention curative, ou CSTN métastatique. Le CBTN est défini comme suit Négatif pour ER avec < 1% des cellules tumorales positives pour ER sur IHC ; Négatif pour le récepteur de la progestérone avec < 1% des cellules tumorales positives pour le récepteur de la progestérone sur IHC ; Négatif pour HER2 avec une intensité de 0 ou 1+ sur IHC ou une intensité de 2+ sur IHC et négatif par hybridation in situ selon la ligne directrice ASCO-CAP HER2.
  • Pas de chimiothérapie antérieure ni d'autre traitement anticancéreux systémique pour un cancer du sein métastatique ou localement récurrent et inopérable.
  • Ne pas être candidat à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, défini comme suit : Les participantes dont les tumeurs sont PD-L1-négatives, ou Les participantes dont les tumeurs sont PD-L1-positives et qui ont : une rechute après un traitement antérieur par inhibiteur PD-1/PD-L1 pour un cancer du sein au stade précoce ; des comorbidités empêchant un traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1, ou pas d'accès réglementaire au pembrolizumab [le pays de la participante n'a pas d'approbation réglementaire au moment de la sélection]).
  • Au moins une lésion mesurable non irradiée précédemment, qualifiée de TL RECIST 1.1 au départ et pouvant être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le plus grand diamètre (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et pouvant faire l'objet de mesures répétées exactes.
  • Indice de performance 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédant le début de l'étude ou le jour du premier traitement.
  • Eligible à l'une des options de chimiothérapie listées comme ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabine, carboplatine ou eribuline), sur la base de l'IFD et de l'exposition antérieure aux taxanes, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Avoir eu une période d'élimination du traitement adéquate avant le jour 1 du cycle 1, définie comme suit : Chirurgie majeure : ≥ 3 semaines ; Radiothérapie, y compris radiothérapie palliative du thorax : ≥ 4 semaines (radiothérapie palliative d'autres zones ≥ 2 semaines) ; Corticothérapie pour une maladie métastatique du système nerveux central : > 3 jours ; Thérapie anticancéreuse, y compris hormonale : ≥ 3 semaines (pour les agents ciblés à petites molécules : ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) ; Nitrosourées ou mitomycine C : ≥ 6 semaines ; Thérapie anticancéreuse à base d'anticorps : ≥ 4 semaines, à l'exception des inhibiteurs du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B ligand (RANKL) (par exemple, le denosumab pour le traitement des métastases osseuses) ; immunothérapie (thérapie non basée sur les anticorps), thérapie rétinoïde : ≥ 2 semaines ou 5 fois la demi-vie d'élimination terminale de l'agent, la durée la plus longue étant retenue ; Chloroquine/hydroxychloroquine : ≥ 14 jours : > 14 jours.
  • Les participants ayant des antécédents de compression néoplasique de la moelle épinière précédemment traitée ou de métastases cérébrales stables et asymptomatiques, qui ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants, peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne présentent plus de symptômes et se sont rétablis des effets toxiques aigus de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et le jour 1 du cycle 1. Un minimum de 3 jours doit s'être écoulé entre la fin de la corticothérapie pour une maladie métastatique du système nerveux central et le jour 1 du cycle 1.
  • Une confirmation écrite de l'échantillon de tumeur doit être disponible avant l'inscription et les échantillons de tumeur doivent être disponibles avant la randomisation. Tous les participants doivent disposer d'un échantillon FFPE de tumeur métastatique (à l'exclusion des os) ou localement récurrente inopérable (bloc de préférence, ou un minimum de 20 lames fraîchement coupées), prélevé ≤ 3 mois avant la sélection. Si aucun bloc FFPE adéquat ni le minimum de 20 lames ne sont disponibles à partir de la biopsie la plus récente, ou si une biopsie n'est pas possible pour des raisons de sécurité, et que cela est clairement documenté, un échantillon tumoral d'archive obtenu avant le diagnostic de cancer du sein localement récurrent inopérable ou métastatique peut être soumis, sous réserve de l'approbation de l'équipe d'étude globale.
  • Fonction hématologie : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion de globules rouges/plasma n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage) ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L (l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage) ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou < 3 fois la LSN en cas de syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ; sauf en cas de VHB, Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'AST/ALT (< 5 × la LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques). Voir le critère d'exclusion 5 pour les exigences dans le cadre du VHB.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/minute selon la méthode de Cockcroft Gault.
  • Durée de vie minimale de 12 semaines.
  • Homme ou femme. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
  • Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer.
  • Les participantes doivent être ménopausées depuis au moins un an, être chirurgicalement stériles ou utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée correctement et régulièrement). Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace. Elles doivent avoir été stables dans l'utilisation de la méthode de contrôle des naissances choisie pendant au moins 3 mois avant le premier jour du cycle 1 et continuer pendant au moins 7 mois après la dernière dose. Les participantes doivent s'abstenir de donner ou de prélever des ovules pour leur propre usage et d'allaiter à partir de l'inscription et pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Tout partenaire masculin non stérilisé d'une femme en âge de procréer doit utiliser un préservatif masculin et un spermicide (préservatif seul dans les pays où les spermicides ne sont pas autorisés) pendant toute cette période.
  • Les participants masculins qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment de la sélection et pendant toute la durée de l'étude ainsi que pendant la période d'élimination du médicament (au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude), en plus de l'utilisation par la partenaire féminine d'une méthode de contraception hautement efficace, afin d'éviter une grossesse chez une partenaire. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période. La conservation du sperme doit être envisagée avant la randomisation. Ne pas avoir d'activité hétérosexuelle (abstinence sexuelle) pendant la durée de l'étude et la période d'élimination du médicament est une pratique acceptable, s'il s'agit du mode de vie habituel préféré du participant. L'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Capacité à donner un consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIF et dans le présent protocole.
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté, avant le prélèvement d'un échantillon pour une recherche génétique facultative qui soutient l'initiative génomique.

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