Étude TROPION-Breast04 : étude de phase 3, randomisée, comparant le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) néoadjuvant associé au durvalumab suivi du durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport au pembrolizumab néoadjuvant associé à une chimiothérapie suivi du pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie, chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif ou un cancer du sein RH-/HER2- non traité auparavant.

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Dato-DXd néoadjuvant plus durvalumab suivi de durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport au pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie suivi de pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie chez des participantes atteintes d'un TNBC non traité auparavant ou d'un cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2 négatif. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Dans le groupe A, les patients recevront recevront du durvalumab et du Dato-DXd toutes les 3 semaines comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Puis ils reçoivent 9 cures de traitement par durvalumab toutes les 3 semaines comme traitement adjuvant après la chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante pourra être administrée en association avec le durvalumab uniquement si les participants présentent une maladie résiduelle. L'olaparib pourra être administré aux participants atteints de tumeurs gBRCA-positives et d'une maladie résiduelle La chimiothérapie adjuvante pourra être l’une des suivantes : (1) doxorubicine (ou épirubicine) + cyclophosphamide toutes les 3 semaines pendant 4 cures suivi de paclitaxel et carboplatine pendant 4 cures. (2) doxorubicine (ou épirubicine) + cyclophosphamide toutes les 3 semaines pendant 4 cures suivi de paclitaxel pendant 4 cures. (3) carboplatine + paclitaxel pendant 4 cures. (4) capécitabine pendant 8 cures. Dans le groupe B, les patients recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines (Q3W) avec du paclitaxel toutes les semaines et carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) jusqu'à 4 cures. Puis ils recevront du pembrolizumab Q3W avec de ma doxorubicine (OU épirubicine) et du cyclophosphamide Q3W jusqu'à 4 cures comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Puis ils recevront 9 cures de traiyement par pembrolizumab Q3W comme traitement adjuvant après la chirurgie. La capécitabine adjuvante (Q3W) pendant 8 cures pourra être administrée en association avec le pembrolizumab uniquement si les participants présentent une maladie résiduelle. L'olaparib pourra être administré aux participants atteints de tumeurs gBRCA-positives et d'une maladie résiduelle.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005537
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505928-59-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06112379

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Open-label, Randomised Study of Neoadjuvant Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) Plus Durvalumab Followed by Adjuvant Durvalumab With or Without Chemotherapy Versus Neoadjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab With or Without Chemotherapy for the Treatment of Adult Patients With Previously Untreated Triple-Negative or Hormone Receptor-low/HER2-negative Breast Cancer (D926QC00001; TROPION-Breast04).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (Dato-DXd plus durvalumab) : les patients reçoivent du durvalumab toutes les 3 semaines (Q3W) associé au Dato-DXd toutes les 3 semaines, comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Puis les patients reçoivent ensuite 9 cures traitemant par durvalumab toutes les 3 semaines comme traitement adjuvant après la chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante peut être administrée en association avec le durvalumab uniquement si les patients présentent une maladie résiduelle. L'olaparib peut être administré aux participants atteints de tumeurs gBRCA-positives et d'une maladie résiduelle La chimiothérapie adjuvante peut être l’une des suivantes : - Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pendant 4 cures (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) et carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) pendant 4 cures (12 semaines) ; - Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pendant 4 cures (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) pendant 4 cures (12 semaines) ; - Carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) + paclitaxel (hebdomadaire) pendant 4 cures (12 semaines) ; - Capécitabine (Q3W) pendant 8 cures. - Bras B (Pembrolizumab plus chimiothérapie) : les patients reçoivent du pembrolizumab toutes les 3 semaines (Q3W) associé au paclitaxel toutes les semaines et le carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) jusqu'à 4 cures. Les patients reçoivent ensuite du pembrolizumab toutes les 3 semaines associé à la doxorubicine (OU l'épirubicine) et au cyclophosphamide Q3W jusqu'à 4 cures, comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Puis les patients reçoivent 9 cures de traitement par pembrolizumab Q3W comme traitement adjuvant après la chirurgie. La capécitabine adjuvante (Q3W) pendant 8 cures peut être administrée en association avec le pembrolizumab uniquement si les participants présentent une maladie résiduelle. L'olaparib peut être administré aux participants atteints de tumeurs gBRCA-positives et d'une maladie résiduelle.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du Dato-DXd dans les groupes expérimentaux et témoins.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale et la survie sans maladie à distance.
• Evaluer les symptômes au niveau du sein et du bras rapportés par les participants.
• Evaluer la fonction physique et la fatigue rapportée par les participants.
• Evaluer l'état de santé global/qualité de vie déclaré par les participants.
• Evaluer la pharmacocinétique du Dato-DXd.
• Evaluer l'immunogénicité et la sécurité du Dato-DXd.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif primaire triple négatif unilatéral ou bilatéral de stade 2 ou 3 confirmé histologiquement ou cancer du sein à récepteurs hormonaux faibles/HER2 négatif.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fourniture d’un échantillon de tumeur acceptable.
• Réserve adéquate de moelle osseuse et fonction des organes.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception d’une tumeur maligne traitée à visée curative, sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la randomisation et présentant un faible risque potentiel de récidive.
• Preuve d'une maladie à distance.
• Maladie cornéenne cliniquement significative.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse, infections suspectées ou incapacité à exclure les infections.
• Infection tuberculeuse active.
• ECG de repos avec des résultats anormaux cliniquement significatifs.
• Maladie cardiaque non contrôlée ou importante.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse.
• Toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou traitement anticancéreux systémique antérieur ou concomitant pour un cancer du sein triple négatif ou à récepteurs hormonaux faibles/HER2 négatif.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse pathologique complète et survie sans événement.