Étude TROPION-LUNG03 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité, la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du datopotamab déruxtécan (DS-1062a) par rapport au docétaxel chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique sans altération génomique exploitable et pour lequel ils ont reçu un traitement antérieur.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique sans altération génomique exploitable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

AstraZeneca

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 27/10/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 590
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 199

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées et l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement à l’étude est le datopotamab déruxtécan, il agit en ciblant la protéine TROP2 qui est très exprimé dans les cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du datopotamab déruxtécan et celle du docétaxel dans le traitement du CPNPC.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis (de façon aléatoire) en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront du datopotamab déruxtécan le 1<sup>er</sup> jour de cures de 3 semaines.<p class="ql-align-justify">Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront du docétaxel le 1<sup>er</sup> jour de cures de 3 semaines.<p class="ql-align-justify">Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 43 mois.<em> </em>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4496
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004643-80
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04656652

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 3 randomized study of DS-1062a versus docetaxel in previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer without actionable genomic alterations (TROPION-LUNG01).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (Expérimental) : les patients reçoivent du datopotamab déruxtécan IV au J1 de cures de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras B (Comparateur) : les patients reçoivent du docétaxel IV au J1 de cures de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. <p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 43 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du datopotamab déruxtécan par rapport à celle du docétaxel.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale selon les critères RECIST 1.1.
  • Évaluer la survie sans progression avec une évaluation par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1.
  • Évaluer le taux de réponse objective avec une évaluation par un comité indépendant et par l’investigateur.
  • Évaluer la durée de la réponse avec une évaluation par un comité indépendant et par l’investigateur.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie avec une évaluation par un comité indépendant et par l’investigateur.
  • Évaluer le délai de réponse avec une évaluation par un comité indépendant et par l’investigateur.
  • Récolter les réponses aux questionnaires European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQ) et EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) pour les essais sur les cancers (à l’exception des questions 36 and 37).
  • Comparer le pourcentage de patients signalant des effets indésirables apparus lors du traitement par datopotamab déruxtécan et par docétaxel.
  • Évaluer la pharmacocinétique du datopotamab déruxtécan, des anticorps anti-TROP2 totaux et du métabolite actif MAAA-1181a : Cmax, Tmax, AUC.
  • Déterminer la proportion de patients qui sont positifs aux anticorps anti-médicaments (ADA) (au début et à la fin de l'étude) et la proportion de patients qui ont présenté des ADA pendant le traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) documenté : de stade IIIb, IIIc ou IV au moment de la randomisation (selon le American Joint Committee on Cancer, 8th Edition).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Résultat négatif documenté au test pour l’EGFR et l’ALK.
  • Pas d’altération génomique connue de ROS1, NTRK, BRAF ou autre oncogène exploitable par une thérapie approuvée.
  • Doit subir, de manière obligatoire, une biopsie tumorale pré-traitement pouvant être substituée, si disponible, par une biopsie tumorale prélevée récemment (dans les 3 mois précédant l’inclusion) après la fin du traitement contre le cancer le plus récent et de taille adéquate.
  • Archive du tissu tumoral utilisé pour le diagnostic initial nécessaire, dans le cas où cette archive est disponible.
  • Progression de la maladie documentée par imagerie pendant ou après le traitement reçu le plus récemment.
  • Les participants doivent remplir un des critères suivants : Avoir reçu une chimiothérapie d’un sel de platine en association avec un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 comme seul traitement antérieur pour le CPNPC. Sont autorisés les patients ayant reçu un sel de platine associé à une radiothérapie avec ou sans maintenance par anti-PD-1/PD-L1 pour une maladie de stade III et ayant reçu un anti-PD-1/PD-L1 pour une récurrence ou ayant eu une rechute ou une progression dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de sels de platine ; Ou avoir reçu une chimiothérapie à base d’un sel de platine et un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 de manière séquentielle et sans importance liée à l’ordre comme les 2 seules premières lignes de traitement.
  • Période de wash-out adéquate avant le jour 1 de la cure 1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonctions hépatique, rénale et fonction de la moelle osseuse adéquate dans les 7 jours précédant le jour 1 de la cure 1.
  • Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 x LNS, PT ≤ 1,5 et TCA ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction cardiaque : Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50% évaluée soit par échocardiogramme soit par ventriculographie isotopique (MUGA) dans les 28 jours précédant le jour 1 de la cure 1. Intervalle QT corrigé ≤ 470 msec (facteur de correction de Fredericia)
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser un moyen de contraception hautement efficace de l’inclusion jusqu’à 7 mois après la dernière dose de datopotamab déruxtécan ou pour au moins 6 mois après la dernière dose de docétaxel.
  • Les participants masculins doivent être chirurgiquement stériles ou utiliser un préservatif en complément d’un moyen de contraception hautement efficace utilisé par leurs partenaires dans le cas où elle aurait un potentiel de reproduction. Ces dispositions doivent être prises dès l’inclusion et jusqu’à au moins 4 mois après la dernière dose de datopotamab déruxtécan ou pour au moins 6 mois après la dernière dose de docétaxel.
  • Les participants masculins ne doivent pas congeler ou donner de sperme à compter de l’inclusion, durant toute la période de l’étude, et pour au moins 4 mois après la dernière dose de datopotamab déruxtécan et 6 mois après la dernière dose de docétaxel.
  • Les participantes féminines ne doivent pas donner, ou récupérer pour leur usage propre, leurs ovocytes /ovules à compter de l’inclusion, tout au long de la durée de l’étude, et pour au moins 7 mois après la dernière dose de datopotamab déruxtécan et 6 mois après la dernière dose de docétaxel.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Histologie mixte cancer du poumon à petite cellules et non petites cellules.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement active, définie comme non traitée et symptomatique ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les patients ayant des métastases cliniquement inactives du cerveau sont autorisés dans l’étude. Les participants avec les métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessite pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être autorisés dans l’étude s’ils ont récupéré des effets indésirables aigus de la radiothérapie.
  • Carcinomatose ou métastase léptoméningée.
  • CPNPC éligible à une thérapie locale seule.
  • Atteinte cliniquement sévère résultant d’une maladie pulmonaire intercurrente incluant mais pas limité à : désordre pulmonaire sous-jacent (ex : embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début de l’étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie restrictive pulmonaire, effusion pleurale, etc.), ou n’importe quelle atteinte auto-immune, articulaire ou maladie inflammatoire avec implication pulmonaire (ex : arthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ou pneumonectomie antérieure.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes, présente une pneumopathie interstitielle actuelle ou dont la suspicion de pneumopathie interstitielle ne peut être écartée par l'imagerie lors du dépistage.
  • Rétention de fluides significative du troisième compartiment (ex : ascite ou effusion pleurale) non accessible pour un drainage répété nécessaire.
  • Maladie de la cornée cliniquement significative.
  • Infection incontrôlée nécessitant un antibiotique IV, un antiviral ou un antifongique ; infection suspectée (ex : symptômes prodromiques) ; ou incapacité à se défendre des infections.
  • Autres tumeurs malignes primaires sauf des cancers de la peau (hors mélanome) adéquatement réséqué, les maladies in situ traitées en curatif ou les autres tumeurs solides traitées en curatif sans preuve de la maladie pour plus de 3 ans.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative incluant : antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier jour de traitement ; antécédent d’angor non contrôlé dans les 6 mois précédant le premier jour du traitement ; insuffisance congestive cardiaque (New York Heart Association Class II à IV) au moment de l’inclusion, les participants avec un antécédent d’insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV avant l’inclusion doivent être revenus à la classe I ; antécédent d’arythmie cardiaque sérieuse et nécessitant traitement ; hypertension incontrôlée (pression systolique au repos >180 mmHg ou pression diastolique >110 mmHg) dans les 28 jours précédant le premier jour de traitement.
  • Traitement antérieur par : tout agent comprenant un conjugué anticorps-médicament contenant un agent de chimiothérapie ciblant la topoisomérase de type I ; les thérapies ciblant TROP2 ; docétaxel en monothérapie ou en association avec d’autres agents.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie avec des sels de platine et immunothérapie pour les CPNPC de stade II (ex : néoadjuvant ou adjuvant) sans remplir les prérequis pour le traitement de CPNPC métastatique de stade III.
  • Toxicités d’un traitement antérieur contre le cancer, défini tel que des toxicités (hors alopécie) pas encore revenues à un Grade ≤1 selon les critères NCI-CTCAE version 5.0 ou au niveau de base.
  • Antécédent d’hypersensibilité sévère aux substances du produit, aux excipients (incluant entre autres le polysorbate 80) du datopotamab déruxtécan, du docétaxel ou des anticorps monoclonaux.
  • Abus de substance ou toute autre condition médicale comme une condition psychologique ou cardiaque cliniquement significative.
  • Infection VIH non contrôlée, sérologie VHB ou VHC positive dans les 28 jours précédant le jour 1 de la première cure.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression évaluée par un comité indépendant selon les critères RECIST 1.1.

Carte des établissements