Étude TROPION-Lung05 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du datopotamab déruxtécan chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique avec des altérations génomiques exploitables et ayant progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de kinase et une chimiothérapie à base de sel de platine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique avec des altérations génomiques exploitables ayant été précédemment traité avec une ligne ou plus d’inhibiteur de kinase et par une chimiothérapie à base de sel de platine

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

AstraZeneca

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 07/03/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 88

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées et l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement à l’étude est le datopotamab déruxtécan, il agit en ciblant la protéine TROP2 qui est très exprimée dans les cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du datopotamab déruxtécan <span style="color: black;">chez des patients ayant un CPNPC avancé ou métastatique </span>avec des modifications génomiques exploitables (pouvant être utilisées pour traiter le cancer) et qui ont progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de kinase (osimertinib, céritinib…) et par une chimiothérapie à base de sel de platine (cisplatine, oxaliplatine…).<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients recevront du datopotamab déruxtécan au premier jour de cures de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 23 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4491
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002774-27
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04484142

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 2, single-arm, open-label study of DS-1062a in advanced or metastatic non-small cell lung cancer with actionable genomic alterations and progressed on or after kinase inhibitor therapy and platinum based chemotherapy (TROPION-Lung05).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, en ouvert, à un seul bras et multicentrique. Les patients reçoivent du datopotamab déruxtécan IV au J1 de cures de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. <p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 23 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du datopotamab déruxtécan.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la durée de la réponse et la survie sans progression évaluées par un comité indépendant, en aveugle, et par l’investigateur selon les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer la survie globale.
  • Déterminer le pourcentage de participants ayant rapporté des effets indésirables liésau traitement.
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques suivants à J1 de la cure 1 (prédose dans les 8 h précédant l’administration et postdose à 30 min, à 3 h, à 5 h, à 7 h), à J2, J4, J8, J15 de la première cure, à J1 de la cure 2 et 3 (prédose dans les 8 h précédant l’administration et postdose dans les 1 h suivant l’administration) : Cmax, Tmax et aire sous la courbe du datopotamab déruxtécan, des anticorps anti-TROP2 et du substrat MAAA-1181a.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB ou IV au moment de l’inclusion selon l’American Joint Committee on Cancer, 8ème édition.
  • Altération génomique activatrice ou plus parmi les suivantes : EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET, skipping de l’exon 14 ou RET. La surexpression sans altération activatrice n’est pas suffisante. Chez les patients ayant une mutation sur EGFR, il devra être évalué la présence ou non de la mutation T790M après rechute ou progression pendant un traitement ou après un traitement par l’inhibiteur de la tyrosine-kinase anti-EGFR le plus récent, sauf dans le cas où le patient est déjà connu pour être porteur de cette mutation.
  • Maladie mesurable localement par une évaluation avec une imagerie selon les critères RECIST v1.1.
  • Accord du patient et capacité pour subir une biopsie tumorale prétraitement.
  • Progression de la maladie documentée par imagerie durant ou après le traitement le plus récent pour le CPNPC avancé ou métastatique.
  • Progression de la maladie durant ou après le traitement par au moins un inhibiteur de kinase et au moins une chimiothérapie à base de sel de platine.
  • 4 lignes de traitements antérieurs ou moins.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50% ou ≥ limite normale inférieure de l’institution.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Compression de la moelle épinière ou métastases cliniquement actives du système nerveux central définie comme non traitées et symptomatiques ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes. Les patients avec des métastases cérébrales cliniquement inactives sont autorisés dans l’étude.
  • Carcinomatoses léptoméningées.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement significative résultant d’une maladie pulmonaire intercurrente.
  • Maladie de la cornée cliniquement significative.
  • Maladie pulmonaire interstitielle (non-infectieuse) ou pneumonite nécessitant des stéroïdes active, antérieure ou suspectée sans possibilité de conclure à son absence par imagerie.
  • Autres tumeurs malignes primaires à l’exception d’un cancer de la peau non-mélanome correctement réséqué, maladie in situ ou autres tumeurs solides traitées en curatif sans preuve de progression depuis plus de 3 ans.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative : antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration ; antécédent d’angor dans les 6 mois précédant la première administration ; insuffisance cardiaque congestive (Classe II à IV selon la NYHA) au moment de l’inclusion ; antécédent d’arythmie sévère nécessitant un traitement ; hypertension incontrôlée (pression systolique au repos > 180 mmHg ou pression diastolique > 110 mmHg).
  • Traitement antérieur par : tout agent incluant un conjugués anticorps-médicaments (ADC) contenant un agent de chimiothérapie ciblant la topoisomérase de type I ; traitement ciblant TROP2.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective évalué par un comité indépendant, en aveugle, selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements