Etude TROPION-PanTumor03 : étude de phase 2, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques.

Résumé

Les traitements des tumeurs solides avancées incluent souvent une combinaison de chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie et thérapies ciblées. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la sécurité de Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux. Les patients seront divisés en 7 groupes : - Groupe 1 : les patients atteints de cancer de l’endomètre recevront Dato-DXd par voie IV en monothérapie. - Groupe 2 : les patients atteints de cancer gastrique recevront Dato-DXd en association avec capécitabine (PO) ou en association avec 5-FU (IV). - Groupe 3 : les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) recevront Dato-DXd en monothérapie ou en association avec prednisone/prednisolone (PO).  - Groupe 4 : les patients atteints de cancer de l’ovaire recevront Dato-DXd en monothérapie ou en association avec carboplatine + bévacizumab (IV) suivi de Dato-DXd + bévacizumab (IV). - Groupe 5 : les patients atteints de cancer colorectal recevront Dato-DXd en monothérapie ou en association avec 5-FU + LV + bevacizumab ou Dato-DXd + capécitabine + bevacizumab. - Groupe 6 : les patients atteints de cancer urothélial recevront Dato-DXd en monothérapie ou en association avec volrustomig (IV), ou rilvegostomig (IV), ou carboplatine (IV), ou le cisplatine (IV). - Groupe 7 : les patients atteints de cancers des voies biliaires (BTC) recevront Dato-DXd en monothérapie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005188
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000776-19
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05489211

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II, Multicentre, Open-label, Master Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumours

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, ouvert, interventionnelle, non contrôlée et non randomisée. Les patients sont divisés en 7 bras : - Bras 1 : les patients atteints de cancer de l’endomètre reçoivent Dato-DXd par voie IV en monothérapie. - Bras 2 : les patients atteints de cancer gastrique reçoivent Dato-DXd en association avec capécitabine (PO) ou en association avec 5-FU (IV). - Bras 3 : les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) reçoivent Dato-DXd en monothérapie ou en association avec prednisone/prednisolone (PO).  - Bras 4 : les patients atteints de cancer de l’ovaire reçoivent Dato-DXd en monothérapie ou en association avec carboplatine + bévacizumab (IV) suivi de Dato-DXd + bévacizumab (IV). - Bras 5 : les patients atteints de cancer colorectal reçoivent Dato-DXd en monothérapie ou en association avec 5-FU + LV + bevacizumab ou Dato-DXd + capécitabine + bevacizumab. - Bras 6 : les patients atteints de cancer urothélial reçoivent Dato-DXd en monothérapie ou en association avec volrustomig (IV), ou rilvegostomig (IV), ou carboplatine (IV), ou le cisplatine (IV). - Bras 7 : les patients atteints de cancers des voies biliaires (BTC) reçoivent Dato-DXd en monothérapie. Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité de Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée ou métastatique documentée.
• Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédant le départ ou le jour de la première dose.
• Tous les participants doivent fournir un échantillon de tumeur pour une analyse tissulaire.
• Au moins 1 lésion mesurable non irradiée auparavant, à l’exception de la groupe 3 (cancer de la prostate) qui permet aux participants atteints d’une maladie métastatique osseuse non mesurable.
• Espérance de vie minimale de 12 semaines.
• Les participantes doivent être ménopausées depuis 1 an, stériles chirurgicalement ou utiliser une forme de contraception très efficace.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout signe de maladie qui, de l’avis de l’investigateur, rend indésirable la participation du participant à l’étude ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Antécédents d’une autre tumeur maligne primitive, à l’exception d’un carcinome basocellulaire réséqué de manière adéquate ou d’un carcinome épidermoïde de la peau in situ, ou d’une autre tumeur maligne solide traitée à des fins curatives.
• Les toxicités persistantes causées par les traitements anticancéreux précédents, à l’exclusion de l’alopécie, ne se sont pas encore améliorées.
• Toxicité irréversible dont il n’est pas raisonnable de s’attendre à ce qu’elle soit exacerbée par l’intervention de l’étude, par exemple une perte auditive.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins d’être traitées.
• Carcinose leptoméningée.
• Maladie cornéenne cliniquement significative.
• Hépatite active ou infection non contrôlée par le virus de l’hépatite B ou C.
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques, par exemple des symptômes prodromiques.
• Infection au VIH connue qui n’est pas bien contrôlée.
• Infection tuberculeuse active connue.
• QTcF moyen corrigé au repos > 470 ms.
• De l’avis de l’investigateur, les antécédents d’allongement de l’intervalle QT associés à d’autres médicaments qui ont nécessité l’arrêt de ce médicament, ou à tout médicament concomitant connu pour prolonger l’intervalle QT et provoquer une TdP.
• De l’avis de l’investigateur, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré.
• Maladies cardiaques non contrôlées ou importantes.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle (MPI) non infectieuse ou de pneumonie nécessitant des stéroïdes.
• A une grave atteinte de la fonction pulmonaire.
• Exposition préalable à la chloroquine/hydroxychloroquine sans période de sevrage adéquate du traitement.
• Réception d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l’intervention à l’étude.
• Exposition antérieure à des traitements anticancéreux sans une période de sevrage adéquate avant l’inscription ou tout traitement anticancéreux concomitant.
• Radiothérapie palliative avec un champ de radiation limité dans les ≤ 2 semaines ou à plus de 30 % de la moelle osseuse dans les ≤ 4 semaines précédant la première dose de l’intervention à l’étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les ≤ 3 semaines suivant la première dose de l’intervention à l’étude ou nécessité anticipée d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude.
• Traitement antérieur avec des thérapies dirigées contre TROP2 ou d’autres conjugués anticorps-médicament (ADC) avec charge utile deruxtecan.
• Produits à base de plantes ou naturels destinés au traitement ou à la prophylaxie de tout type de cancer susceptible d’interférer avec l’activité de l’intervention à l’étude.
• Traitement antérieur dans la présente étude.
• Participation à une autre étude clinique avec une intervention de l’étude ou un dispositif médicinal expérimental administré au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose de l’intervention de l’étude ou l’inscription simultanée à une autre étude clinique.
• Hypersensibilité sévère à Dato-DXd ou à l’un des excipients, y compris, mais sans s’y limiter, le polysorbate 80 ou d’autres anticorps monoclonaux.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l’étude.
• Jugement de l’investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l’étude s’il est peu probable qu’il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objectif. Incidence et gravité des événements indésirables. Survie sans progression. Durée de réponse. Taux de contrôle de la maladie. Mesure de la taille de la tumeur. Pharmacocinétique. Taux de réponse global.