Étude TULIP : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la sécurité du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) avec celles du traitement choisi par le médecin parmi le lapatinib associé à la capécitabine, le trastuzumab associé à la vinorelbine, le trastuzumab associé à la capécitabine ou le trastuzumab associé à l’éribuline chez des patientes ayant un cancer du sein HER-2 positif à un stade avancé ou métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer du sein HER-2 positif à un stade avancé ou métastatique.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Synthon Biopharmaceuticals
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/11/2017
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 345
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 436
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
Les cancers du sein HER2 positifs progressent rapidement et sont stimulés par l’action de la protéine HER2. Ils sont actuellement traités grâce à des thérapies ciblées – dont le trastuzumab fut la première – qui bloquent spécifiquement l’action de HER2. Malheureusement, seule la moitié des patientes bénéficient d’un effet significatif de cette action ciblée. Le vic-trastuzumab duocarmazine est un anticorps conjugué à une molécule avec une activité anticancéreuse potentielle. Cet anticorps se lie à HER2 à la surface des cellules tumorales, ce qui peut induire la mort de ces cellules, comme cela a été montré dans des études précédentes. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) avec celles du traitement choisi par le médecin parmi le lapatinib associé à la capécitabine, le trastuzumab associé à la vinorelbine, le trastuzumab associé à la capécitabine ou le trastuzumab associé à l’éribuline. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes. Les patientes du premier groupe recevront du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) toutes les 3 semaines, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patientes du deuxième groupe recevront du lapatinib, associé à la capécitabine, du trastuzumab associé à la vinorelbine, du trastuzumab associé à la capécitabine ou du trastuzumab associé à l’éribuline, selon le choix du médecin, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patientes seront suivies pendant 2 ans maximum.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF3483
- EudraCT/ID-RCB : 2017-001994-18
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03262935
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : A multi-center, open-label, randomized clinical trial comparing the efficacy and safety of the antibody-drug conjugate SYD985 to physician's choice in patients with HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic breast cancer.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. - Bras B : les patients reçoivent du lapatinib PO associé à de la capécitabine PO, du trastuzumab en IV associé à la vinorelbine en IV, du trastuzumab en IV associé à la capécitabine PO ou du trastuzumab en IV associé à l’éribuline en IV, selon le choix du médecin, jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patientes sont suivies pendant 2 ans maximum.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1.
- Évaluer la survie sans progression selon l’investigateur.
- Évaluer la qualité de vie à l’aide du questionnaire EORTC.
Critères d’inclusion :
- Femme d’âge ≥ 18 ans.
- Cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement.
- Progression de la maladie pendant ou après au moins 2 traitements ciblant HER2 ou pendant ou après traitement par (ado-)trastuzumab emtansine pour une maladie avancée ou métastatique.
- Tumeur HER-2 positive.
- Maladie mesurable ou non mesurable évaluable par les critères RECIST 1.1.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie > 12 semaines au moment de la randomisation.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
- Fonction cardiaque : troponine cardiaque ≤ LNS, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
- Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Métastases cérébrales non traitées, métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales requérant des stéroïdes ou tout traitement pour les métastases cérébrales dans les 8 semaines précédant la randomisation.
- Antécédents de kératite.
- Maladie systémique non contrôlée ou grave.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée à Bronchiolitis obliterans, pneumopathie iatrogène, pneumopathie idiopathique ou pneumopathie active confirmée par tomodensitométrie thoracique.
- Antécédent de baisse de la fraction d’éjection ventriculaire gauche cliniquement significative pendant les traitements antérieurs par trastuzumab ou (ado-)trastuzumab emtansine.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la randomisation dont l’angine de poitrine instable, l’insuffisance cardiaque congestive, l’infarctus du myocarde, l’hypertension non contrôlée ou l’arythmie cardiaque requérant un traitement médicamenteux.
- Traitement antérieur ou actuel par des médicaments non autorisés à l’étude listés dans le protocole.
- Traitement antérieur par SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine).
- Traitement antérieur par une anthracycline dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Traitement anticancéreux antérieur dont chimiothérapies, immunothérapies ou traitement à l’étude dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Antécédents de réactions liées à la perfusion et/ou hypersensibilité au trastuzumab, (ado-)trastuzumab emtansine.
- Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 (selon la classification du NCI CTCAE) et liées à un traitement.
- Toute condition pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole.
- Sérologie VIH, VHB ou VHB positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 40 05 49 73
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Centre Georges-François Leclerc
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Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 44