Etude UCM301 : étude pivot de phase 3 évaluant l'innocuité et l'efficacité d’une thérapie vasculaire photodynamique ciblée TOOKAD (padéliporfine), chez des patients ayant un cancer urothélial des voies supérieures de bas grade.

Résumé

Le cancer urothélial des voies urinaires supérieures de bas grade est une forme de cancer qui se développe dans les voies urinaires supérieures, notamment les uretères et le bassinet rénal, et qui est caractérisée par des cellules cancéreuses présentant des caractéristiques histologiques de bas grade. Le cancer urothélial des voies urinaires supérieures provient du revêtement intérieur des voies urinaires, appelé urothélium. Le traitement dépend du stade de la maladie et de son extension. Pour les tumeurs de bas grade qui ne se sont pas étendues au-delà de la muqueuse, la résection chirurgicale est souvent utilisée. Pour les tumeurs plus avancées ou agressives, d'autres options de traitement, telles que la chirurgie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie, peuvent être nécessaires. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la thérapie photodynamique ciblée vasculaire TOOKAD (padéliporfine) dans le traitement du cancer urothélial des voies supérieures de bas grade. <span style="background-color: rgb(247, 247, 248); color: rgb(55, 65, 81);">La thérapie photodynamique ciblée vasculaire est une modalité de traitement médical innovante utilisée principalement pour traiter certaines affections liées à la vascularisation anormale, notamment certaines formes de cancer. Cette approche thérapeutique combine l'utilisation d'une substance photosensible appelée photosensibilisateur, de lumière laser de faible intensité et de l'oxygène pour détruire de manière sélective les vaisseaux sanguins anormaux ou les tissus malades.</span> Les patients seront traités avec la padéliporfine VTP par voie intraveineuse en deux phases : une phase de traitement d'induction et une phase de traitement d'entretien et seront suivis jusqu'à 48 mois supplémentaires dans la phase de suivi à long terme (sans intervention) avec une durée spécifique en fonction de la réponse du patient au traitement. Durant la phase de traitement d’induction, les patients recevront la padéliporfine administré à 4 semaines d'intervalle, durant 1 à 3 cures maximum de traitement. Puis, pendant la phase de traitement d'entretien, les patients obtenant une réponse complète lors de la phase de traitement d'induction seront autorisés à entrer dans la phase de traitement d'entretien de l'étude. Des traitements d'entretien répétés de VTP pendant cette période seront fournis. Les patients seront ensuite suivis sur une période de 12 mois, afin d'évaluer la durée de la réponse et sa sécurité, et de fournir un traitement d'entretien planifié. Enfin, durant la phase de suivi à long terme, les patients qui terminent les 12 mois de la phase de traitement d'entretien de l'étude pourront être suivis pendant 48 mois supplémentaires pour surveiller les résultats liés à la maladie et les événements indésirables liés au traitement VTP avec une durée spécifique en fonction de la réponse du patient au traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004623
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004494-41
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04620239

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Multicenter Phase 3 Pivotal Study to Evaluate the Safety and Efficacy of TOOKAD (Padeliporfin) Vascular Targeted Photodynamic Therapy in the Treatment of Low Grade Upper Tract Urothelial Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte, à un seul bras et multicentrique. Les patients sont traités avec la padéliporfine VTP en deux phases : Une phase de traitement d'induction et une phase de traitement d'entretien. Les patients sont suivis jusqu'à 48 mois supplémentaires dans la phase de suivi à long terme (sans intervention) avec une durée spécifique en fonction de la réponse du patient au traitement. Phase de traitement d’induction&nbsp;: les patients reçoivent la padéliporfine VTP, IV, administré à 4 semaines (28 ± 3 jours) d'intervalle, durant 1 à 3 cures de traitement. Phase de traitement d'entretien : les patients obtenant une RC lors de la phase de traitement d'induction sont autorisés à entrer dans la phase de traitement d'entretien de l'étude. Des traitements d'entretien répétés de VTP pendant cette période sont fournis. Les patients sont ensuite suivis sur une période de 12 mois après l'évaluation de la réponse primaire, afin d'évaluer la durée de la réponse et sa sécurité, et de fournir un traitement d'entretien planifié. Phase de suivi à long terme : les patients qui terminent les 12 mois de la phase de traitement d'entretien de l'étude peuvent être suivis pendant 48 mois supplémentaires pour surveiller les résultats liés à la maladie et les événements indésirables liés au traitement VTP avec une durée spécifique en fonction de la réponse du patient au traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients avec absence de tumeurs UTUC dans l'ensemble des calices homolatéraux, du bassinet du rein et de l'uretère.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de la réponse au niveau du rein homolatéral entier.
• Evaluer la durée de la réponse au niveau de la zone de traitement du rein ipsilatéral.
• Evaluer la fonction rénale globale.
• Evaluer la perte ou préservation d'organes rénaux.
• Evaluer la réponse pathologique.
• Evaluer le nombre de patients présentant une obstruction urétérale et/ou un stent urétéral.
• Evaluer le suivi à long terme de la durée de la réponse.
• Evaluer le suivi à long terme de la perte ou préservation d'organes rénaux.
• Evaluer le suivi à long terme de la fonction rénale globale.
• Evaluer le suivi à long terme du suivi de sécurité.
• Evaluer les altérations génomiques tumorales et le statut de mutation en tant que biomarqueurs associés à la réponse au traitement et aux événements de progression tels que la récidive, la transformation de grade, l'augmentation du stade et métastases.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Maladie UTUC non invasive, nouvelle ou récurrente, de bas grade.
• Maladie prouvée par biopsie. La confirmation par le laboratoire central sera requis pour l'éligibilité.
• Jusqu'à 2 sites de bas grade confirmés par biopsie avec la plus grande tumeur (tumeur index) mesurant entre 5 mm et 15 mm de diamètre (tel que mesuré par endoscopie), tous situés dans les calices, le bassinet rénal ou l'uretère du rein ipsilatéral, sans présence de cellules de haut grade à la cytologie. (L'atteinte de l'uretère doit être en un seul emplacement anatomique, sans plus de 20 mm de longueur uretérale contiguë).
• État de performance de Karnofsky ≥ 50%.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 5 x LSN, bilirubine totale ≤ 3 x LSN.
• Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 ml/min (méthode CKD-EPI).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Carcinome urothélial actuel de haut grade ou invasif musculaire (>pT1) de la vessie.
• Carcinome in situ (CIS) actuel ou antérieur dans les voies urinaires supérieures.
• Antécédents de cancer urothélial invasif T2 ou supérieur au cours des 2 dernières années.
• Participation à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
• Traitement par BCG ou chimiothérapie locale (y compris thérapie ciblée sur le VEGF) dans les voies urinaires supérieures dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Traitement de chimiothérapie systémique (y compris la thérapie ciblée sur le VEGF) dans les 2 mois précédant l'inscription.
• Médicaments interdits qui n'ont pas pu être ajustés ou interrompus avant le traitement de l'étude.
• Toute autre comorbidité médicale ou psychiatrique, y compris une insuffisance cardiaque décompensée, une angine de poitrine instable ou une maladie coronarienne ou une maladie pulmonaire ou hépatique grave ou un gros fumeur actuel qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, ferait du patient un mauvais candidat pour l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude.
• Hommes et femmes en âge de procréer ne souhaitant pas observer une contraception conventionnelle et efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant le dernier traitement à la padéliporfine VTP.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de nombre de patients avec absence de tumeurs UTUC dans l'ensemble des calices homolatéraux, du bassinet du rein et de l'uretère.