Etude V937 : étude de phase 2, évaluant l’administration en intraveineux ou en intratumoral du V937 associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, chez des patients ayant un mélanome avancé/métastatique.

Résumé

<p>Le mélanome est un cancer de la peau qui se développe à partir des cellules appelées mélanocytes. Il représente 10% des cancers de la peau et est le plus grave, du fait de sa forte tendance à évoluer vers les formes métastasiques.</p> <p>Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. Il a été testé dans un premier temps dans les mélanomes réfractaires à l'ipilimumab. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission et s'avère meilleur que l'ipilimumab, tant en termes de tolérance que de durée de survie sans aggravation. En tant que traitement adjuvant des mélanomes stade III réséqués, il permet une augmentation du taux de rémission.</p> <p>Le V937 présente une activité antitumorale et une bonne tolérance aussi bien en monothérapie (étude CALM) qu’en association avec un inhibiteur de points de contrôle comme le pembrolizumab, qu’il soit administré en IT ou en IV (études CAPRA et études STORM [KN200]).</p> <p>L’objectif de cette étude est de comparer l’administration en intraveineux ou en intra tumoral du V937 en combinaison avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab seul chez des patients ayant un mélanome avancé/métastatique.</p> <p>Les patients sont répartis de façon aléatoire en 3 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du V937 en injection intraveineuse (IV), 1 jour sur 2 pendant la cure 1 qui dure 28 jours, associé à du pembrolizumab en IV, au 8ème jour de la cure 1. Puis les patients recevront le V937 en IV, le 1er jour des cures suivantes (1 cure = 21 jours) associé à du pembrolizumab administré tous les 21 jours.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront du V937 en injection intratumorale (IT), 1 jour sur 2 pendant la cure 1 de 28 jours, associé à du pembrolizumab en IV, au 8ème jour de la cure 1.</p> <p>Puis les patients recevront du V937 en IT, le 1er jour des cures suivantes (1 cure = 21 jours) associé à du pembrolizumab administré tous les 21 jours.</p> <p>Les patients du 3ème groupe recevront du pembrolizumab en IV au 8ème jour de la cure 1 de 28 jours, puis le 1er jour des cures suivantes de 21 jours.</p> <p>Les patients auront une visite de suivi de sécurité 30, un suivi par imagerie toutes les 9 semaines et un suivi de la survie environ toutes les 12 semaines après la dernière dose.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4189
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002034-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04152863

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude clinque randomisée de phase II sur l’administration en intraveineux ou en intra tumoral du V937 en combinaison avec le pembrolizumab (MK-3475) versus le pembrolizumab seul chez des patients atteints d’un mélanome avancé/métastatique.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras 1 (expérimental) : les patients reçoivent du V937 (IV), un jour sur deux pendant la cure 1 qui dure 28 jours ainsi que du pembrolizumab (IV), à J8 de la cure 1. Puis les patients reçoivent du V937 (IV) tous les J1 des cures suivantes (1 cure = 21 jours) avec du pembrolizumab, une injection toutes les 3 semaines.</p> <p>- Bras 2 (expérimental) : les patients reçoivent du V937 (IT), un jour sur deux pendant la cure 1 qui dure 28 jours ainsi que du pembrolizumab (IV), à J8 de la cure 1. Puis les patients reçoivent du V937 (IT) tous les J8 des cures suivantes (1 cure = 21 jours) avec du pembrolizumab, une injection toutes les 3 semaines.</p> <p>- Bras 3 (traitement) : les patients reçoivent du pembrolizumab (IV) à J8 de la cure 1 (cure 1 = 28 jours), puis à J1 des cures suivantes (1 cure = 21 jours).</p> <p>Les patients ont une visite de suivi de sécurité 30 jours (+7J), un suivi par imagerie toutes les 9 semaines (+/- 7J) et un suivi de la survie environ toutes les 12 semaines (+/- 14J) après la dernière dose de traitement administré.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (TRO).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et la durée de réponse (DR).
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome avancé/métastatique, de stade III (non résécable) ou de stage IV, confirmé par un examen histologique ou cytologique.
• Naïf de traitement anti-PD-(L)1, talimogène laherparepvec (TVEC) et d’autres virus oncolytiques.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Présence de 2 lésions : Lésion 1 avec au moins 1 lésion cutanée ou sous-cutanée pouvant faire l’objet d’une injection IT et d’une biopsie. Le diamètre le plus grand est ≥ 1 cm pour les tumeurs solides, ou le petit axe est ≥ 1,5 cm pour une lésion ganglionnaire. Le diamètre le plus grand pour une lésion injectable doit être ≤ 10 cm. Les lésions superficielles coalescentes multiples ayant globalement le plus grand diamètre ≥ 1 cm et ≤ 10 cm ; Lésion 2 avec au moins 1 lésion mesurable, distante et/ou discrète, non injectée, pouvant faire l’objet d’une biopsie sous surveillance visuelle ou d’une biopsie guidée par imagerie.
• Possibilité de fournir un nouvel échantillon de biopsie au trocart ou d’excision d’une lésion tumorale non précédemment irradiée.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction adéquate des organes.
• Contraception efficace pendant la durée de l’étude et pendant au moins 120 jours après le traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire négatif dans les 72h précédant la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Mélanome oculaire.
• Signes radiologiques d’invasion ou d’infiltration majeure des vaisseaux sanguins.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Hémoptysie cliniquement significative ou saignement de la tumeur au cours des 2 semaines précédant la prise de la première dose du traitement à l’étude.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l’exception du vitiligo ou d’asthme/atopie pendant l’enfance résolu.
• Antécédent de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique et VIH.
• Antécédent de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité des corticoïdes ou être atteint d’une pneumopathie inflammatoire en cours.
• Présenter une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Présenter une autre tumeur maligne connue ou ayant progressé ou nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané, carcinome épidermoïde cutanée ou carcinome in situ ayant fait l’objet d’un traitement curatif).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : AVC (< 6 mois avant l’inclusion), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l’inclusion), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II selon NYHA) ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
• Traitement par chimiothérapie, radiothérapie définitive, biologique contre le cancer ou un agent dispositif expérimental dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) précédant la première dose de traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des LT.
• Antécédent de vaccin vivant dans les 30 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
• Immunodéficience ou corticothérapie systémique chronique à base de stéroïdes en plus des doses de remplacement ou tout autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années.
• Antécédent de greffe de tissu allogénique/d’organe solide.
• Chirurgie majeure avec anesthésie générale dans les 2 semaines avant la première administration du traitement à l’étude.
• Chirurgie avec anesthésie régionale/épidurale dans les 72h précédant la première administration du traitement à l’étude.
• Toxicités non revenues au grade 1 ou mieux (sauf alopécie) attribuables aux traitements du cancer qui ont été administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Toxicités non revenues à la normale dues à une intervention chirurgicale majeure sans infection significative décelable.
• Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
• Toute condition psychiatrique, médicale ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de l’étude.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH (sauf si bien contrôlé) positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.