Étude VAPOR : Programme prospectif composé d'une étude de phase 4, d'une étude de phase 2 et d'une étude diagnostique visant à améliorer les résultats des jeunes adultes atteints d’une tumeurs germinales non séminomateuses de mauvais pronostic, et de valider l’efficacité et la sécurité d’un traitement personnalisé basé sur l’évaluation précoce de l’évolution des marqueurs tumoraux dans la vie réelle pour ces patients.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur germinale non séminomateuse.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 16 ans

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/05/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2031
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: 19

Résumé

Les tumeurs germinales non séminomateuses du testicule représentent un groupe hétérogène de tumeurs malignes touchant l'adulte jeune. L’objectif de cette étude est d’améliorer les résultats des jeunes adultes atteints d’une TGNS avec un mauvais pronostic, et de valider prospectivement l’efficacité et la sécurité d’un traitement personnalisé basé sur l’évaluation précoce de l’évolution des marqueurs tumoraux dans la vie réelle pour ces patients. Les hommes présentant une tumeur germinale non-séminomateuse de mauvais pronostic devront être pris en charge dès que possible avec une chimiothérapie composée de 3 médicaments (la bléomycine, l’étoposide et le cisplatine). Ensuite, selon l’évolution de leur maladie, soit ils poursuivront cette chimiothérapie pendant 9 semaines, soit ils recevront une chimiothérapie dite dose-dense, c’est-à-dire 6 médicaments (les 3 molécules initiales associées au paclitaxel, à l’oxaliplatine et à l’ifosfamide) administrés de manière rapprochée sur 12 semaines.  Cette étude clinique cherche à valider l’efficacité et l’impact de cette prise en charge standard reposant sur l’orientation de traitement selon l’évolution des marqueurs tumoraux dosés à l’issue des 3 premières semaines de traitement. En cas de maladie localisée au niveau du médiastin avec des marqueurs trop élevés, il sera proposé au patient de recevoir le traitement dose-dense ou d’entrer dans une sous-étude évaluant le recours à une chirurgie précoce dans la suite de son traitement par chimiothérapie ou une chimiothérapie dite d’intensification de 9 semaines, pour améliorer le pronostic. Au total, pour tous les patients, le traitement durera entre 3 et 5 mois. Les patients seront ensuite suivis pendant un maximum de 9 années, conformément à la prise en charge classique pour ce type de cancer.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 16 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005456
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-006638-38
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05705687

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Programme prospectif visant à améliorer les résultats des jeunes adultes atteints de tumeurs germinales non séminomateuses de mauvais pronostic.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique composée d'une étude de phase 4, d'une étude de phase 2 et d'une étude diagnostique visant à améliorer les résultats des jeunes adultes atteints d’une TGNS avec un mauvais pronostic, et de valider prospectivement l’efficacité et la sécurité d’un traitement personnalisé basé sur l’évaluation précoce de l’évolution des marqueurs tumoraux dans la vie réelle pour ces patients. Les patients reçoivent la 1ère cure de BEP correspondant à une injection IV ou IM de bléomycine à J1, J8, et J15, une injection IV d'étoposide pendant 5 jours (J1 à J5) et une injection IV de cisplatine pendant 5 jours (J1 à J5). Les marqueurs tumoraux sont évalués entre J18 et J21, et la vitesse de décroissance est calculée pour l’hCG et l’AFP. Les patients avec une décroissance favorable des marqueurs tumoraux reçoivent 3 cycles consécutifs de BEP toutes les 3 semaines. Les patients avec une décroissance non-favorable et un primitif testiculaire ou péritonéal ou les patients avec une décroissance non-favorable et un primitif médiastinal qui refuse la sous étude de phase 2 reçoivent 2 cycles de T-BEP-Oxaliplatine (paclitaxel-BEP-oxaliplatine et G-CSF) toutes les 3 semaines correspondant à une injection de paclitaxel IV sur 3h à J1, avant le BEP, du cisplatine en IV pendant 5 jours (J1 à J5), du étoposide en IV pendant 5 jours (J1 à J5), de la bléomycine en IV ou IM à J1, J8, et J15, de l'oxaliplatine en IV sur 3h à Jour 10, G-CSF en SC, à débuter un jour après la chimiothérapie et à arrêter un jour avant le jour théorique de début de la cure suivante de chimiothérapie (J6-7, J9, J11-14, J16-20). Les patients reçoivent ensuite 2 cycles de cisplatine-ifosfamide-bléomycine toutes les 3 semaines correspondant à du cisplatine en IV sur 2h à J1, du bléomycine en infusion IV continue sur 24h pendant 5 jours de J10 à J14, de l'ifosfamide en IV sur 3h à J10, J12, et J14, du mesna en IV aux temps 0, 3, 7 et 11h les jours où l’ifosfamide est administré et du G-CSF en SC de J2 à J9 et les J16 à J20. Les patients avec une décroissance non-favorable et un primitive médiastinal qui a consenti à participer à la sous-étude de phase 2 reçoivent 1 cycle supplémentaire de TIP et une collection de cellules souches hématopoïétiques. Les patients reçoivent du paclitaxel à J1 sur la journée, du ifosfamide, du mesna en IV aux temps 0, 3, 7 et 11h les jours où l’ifosfamide est administré et du cisplatine de J1 à J5. Si les patients sont opérables, une chirurgie précoce est réalisée dès que possible, suivi de 2 cycles de TIP toutes les 3 semaines. Si la chirurgie n’est pas possible ou en cas de maladie métastatique, les patients reçoivent une chimiothérapie haute-dose qui consiste en 3 cycles de carboplatine de J1 à J3 et de l'étoposide de J1 à J3, ainsi qu'un support de cellules souches hématopoïétiques, suivie par une chirurgie des tissus résiduels. Les patients sont suivis 9 ans après le traitement ou dans le cas d'un suivi à long terme jusqu'au décès.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer les résultats des jeunes adultes atteints d’une TGNS avec un mauvais pronostic, et de valider prospectivement l’efficacité et la sécurité d’un traitement personnalisé basé sur l’évaluation précoce de l’évolution des marqueurs tumoraux dans la vie réelle pour ces patients.

Objectifs secondaires :

  • Recueillir de manière prospective des échantillons de tissus venant de patients avec une TGNS de mauvais pronostic.
  • Evaluer l’efficacité et la sécurité de la chirurgie précoce et/ou la chimiothérapie haute-dose avec transplantation chez les patients avec une TGNS médiastinale.
  • Evaluer si une IRM cérébrale faite précocement de manière systématique peut identifier et permettre de mieux traiter les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques.

Critères d’inclusion :

  • Homme d'âge ≥ 16 ans.
  • Tumeur germinale non séminomateuse confirmée sur le plan histologique, ou sur le plan clinique avec élévation des marqueurs sériques.
  • Patient avec une localisation primitive testiculaire, retro-péritonéale ou médiastinale.
  • Patient avec une maladie disséminée confirmée.
  • Patient avec une maladie classée de mauvais pronostic.
  • Fonction rénale : claire de la créatinine > 60 mL/min (selon la formule Cockcroft).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Consentement éclairé signé.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
  • Critères d’inclusion spécifiques à l’étude de phase 2 pour les patients avec un primitif médiastinal et une décroissance non favorable des marqueurs sériques :
  • Patient avec une localisation primitive médiastinale.
  • Patient avec une décroissance non-favorable des marqueurs sériques évalués à D18-D21 du premier cycle de BEP.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Sérologie VIH positive.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient ayant déjà reçu une chimiothérapie.
  • Antécédent de malignité, à l’exception des carcinomes basocellulaires de la peau.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à un des médicaments de l’étude.
  • Critères de non inclusion spécifiques à l’étude de phase 2 pour les patients avec un primitif médiastinal et une décroissance non favorable des marqueurs sériques.
  • Patient avec Virus T-Lymphotrope Humain de type 1 et 2.
  • Sérologie VHB et VHC positive.
  • Antécédent de chimiothérapie à hautes-doses avec transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.

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