Etude VENTOGRAFT : étude de phase 1-2 visant à évaluer le vénétoclax en association avec l’azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë myéloïde en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myelodysplastique.
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Français des Myélodysplasies (GFM)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

AbbVie

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/09/2022
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 48
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

La prise en charge des patients ayant une LAM vise l’obtention d’une rémission complète par l‘intermédiaire d’un traitement d’induction (afin de restaurer une fonction médullaire et ainsi limiter le risque d’infection et/ou saignement pouvant mettre en jeu le pronostic vital), puis à limiter le risque et le délai de la rechute par un traitement de consolidation. Chez les personnes non éligibles à une chimiothérapie d’induction, l’utilisation d’agents hypométhylants comme l'azacitidine est recommandée. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du vénétoclax en association avec l'azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë myéloïde en rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Dans la partie phase 1, le vénétoclax sera administré une fois par jour de J1 à J14 par voie orale à des doses croissantes en association avec l'azacitidine +/- des injections de lymphocytes du donneur. Dans la partie phase 2, le vénétoclax sera administré une fois par jour par voie orale à la dose maximale tolérée définie dans la partie phase 1 de l'étude en association avec l'azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004848
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000632-56
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05226455

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I-II Study to Assess Venetoclax + Azacitidine and Donor Lymphocyte Infusion in Patients With MDS or AML (Blasts < 30%) in Relapse After Allohematopoietic Stem Cell Transplantation

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, multicentrique en France, incluant 55 patients.<p><br></p>Dans la partie phase 1, le vénétoclax est administré 1x par jour (PO) de J1 à J14 à des doses croissantes en association avec l'azacitidine +/- des injections de lymphocytes du donneur. Dans la partie phase 2, le vénétoclax est administré 1x par jour (PO) à la dose maximale tolérée définie dans la partie phase 1 de l'étude en association avec l'azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur.<p><br></p>La réponse est évaluée après 4, 6 et 8 cures de vénétoclax + azacitidine.&nbsp;Les patients obtenant une réponse peuvent poursuivre le protocole avec vénétoclax + azacitidine jusqu'à 12 cures maximum puis avec l'azacitidine seul. En l'absence de réponse, les patients arrêtent le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le profil de sécurité et la dose recommandée pour la phase 2 du vénétoclax en association avec l'azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur (Phase 1). Déterminer l'efficacité du vénétoclax en association avec l'azacitidine et des injections de lymphocytes du donneur (Phase 2).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le profil de toxicité et de sécurité (critères NCI CTCAE 5.0).
  • Evaluer le taux de réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie sans événement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Rechute documentée d'un syndrome myélodysplasique ou d'une leucémie aiguë myéloïde avec blastes médullaires < 30% (avec un nombre de globules blancs < 15000/mm3) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 x LNS ou bilirubine directe ≤ LNS pour les patients avec bilirubine totale ≥ 2 mg/dL et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 2 mg/dl ou clairance calculée (≥ 30 mL/min) pour les patients avec créatininémie > 1,5 x LNS.
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 x LNS.
  • Patient non-réfractaire aux transfusions de plaquettes.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant le traitement et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et jusqu’à 3 mois après la dernière dose d’AZA.
  • Capacité d'adhésion au programme de suivi de l’étude.
  • Capacité à avaler des capsules.
  • Consentement éclairé signé.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Infection active et non contrôlée.
  • Réaction du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique active.
  • > 1 mg/kg/jour de prednisolone.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou des circonstances qui pourraient limiter la conformité à l'étude.
  • Sérologie VIH connus ou une tumeur maligne liée au VIH.
  • Sérologie VHB positive active.
  • Sérologie VHC positive active.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du vénétoclax ou de l'azacitidine.
  • Cancer actif ou antécédents de pathologie maligne autre que le syndrome myélodysplasique (à l’exception du carcinome basocellulaire, d’un carcinome épidermoïde ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) sauf si le patient est resté indemne de la pathologie depuis plus de 5 ans ou si le médecin considère que le risque de rechute est inférieur à 30%.
  • Patient traité par érythropoïétine, granulocyte colony-stimulating factor ou tout autre agent non cytotoxique dans les 30 jours précédant l'inclusion. Patient traité par un agent cytotoxique dans les 3 mois précédant l’inclusion.
  • Corticoïde systématique non stabilisé avec une dose ≤ 10 mg de prednisone par jour dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Signes d’atteinte du système nerveux central par la maladie.
  • Antécédent de maladie ou de chirurgie digestive pouvant interférer avec l'absorption ou la déglutition du médicament à l'étude.
  • Incapacité à prendre et/ou de tolérer des médicaments oraux de façon continue.
  • Syndrome de malabsorption ou autre affection qui empêche l'administration d'un traitement par voie entérale.
  • Patient inclus dans une cohorte d'escalade de dose ayant reçu des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Participation actuelle ou passée à un essai thérapeutique avec une molécule expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
  • Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose-limitantes et dose optimale (Phase 1). Taux d’amélioration global (Phase 2).

Carte des établissements