Etude Verona : étude de phase 3, randomisée, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du vénétoclax associé à l’azacitidine chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique à haut risque nouvellement diagnostiqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique à haut risque.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/06/2020
Ouverture effective le : 10/09/2020
Fin d'inclusion prévue le : 14/02/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 223

Résumé

Les syndromes myélodysplasiques forment un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines (globules, rouges, globules blancs et plaquettes) par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures, appelées blastes, ne fonctionnent pas correctement et s’accumulent dans la moelle osseuse et dans le sang. Ils sont généralement traités par chimiothérapie, transfusions et/ou greffe de cellules souches.Le vénétoclax est un agent anticancéreux qui bloque la prolifération des cellules tumorales. Il cible la protéine Bcl-2 qui participe à la survie des cellules cancéreuses ce qui induit leur mort.L’azacitidine désactive une protéine permettant la croissance des cellules tumorales, ce qui les empêche de se développer et de se diviser et donc réduit le nombre de cellules anormales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du vénétoclax associé à l’azacitidine chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique à haut risque nouvellement diagnostiqué.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du vénétoclax pendant les 2 premières semaines associé à l’azacitidine pendant 7 jours sur les 9 premiers jours de chaque cure de 28 jours.Les patients du 2ème groupe recevront du placebo pendant les 2 premières semaines associé à l’azacitidine pendant 7 jours sur les 9 premiers jours de chaque cure de 28 jours.Le bilan de suivi des patients comprendra des examens cliniques, des prélèvements sanguins et de moelle osseuse et des questionnaires.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4363
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000744-55
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04401748

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind, phase 3 study evaluating the safety and efficacy of venetoclax in combination with azacitidine in patients newly diagnosed with higher-risk myelodysplastic syndrome (higher-risk MDS).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A : Les patients reçoivent du vénétoclax PO de J1 à J14 associé à l’azaticidine SC ou IV pendant 7 jours entre J1 et J9 de chaque cure de 28 jours.- Bras B : Les patients reçoivent un placebo PO de J1 à J14 associé à l’azaticidine SC ou IV pendant 7 jours entre J1 et J9 de chaque cure de 28 jours.Le bilan de suivi des patients comprend des examens cliniques, des prélèvements sanguins et de moelle osseuse et des questionnaires.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la rémission complète. Evaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le pourcentage de patients atteignant l’indépendance transfusionnelle.
  • Evaluer les changements dans le score de fatigue sur le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS F-SF 7a).
  • Evaluer le délai avant détérioration du fonctionnement physique mesuré par l’échelle fonctionnelle physique du questionnaire de qualité de vie de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer la réponse globale et la réponse globale modifiée.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec présence de < 20 % de blastes dans la biopsie/aspiration de moelle osseuse lors de la sélection.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Score de pronostic (IPSS-R) > 3 (intermédiaire, élevé ou très élevé).
  • Eligibilité ou non à une greffe de cellules souches hématopoïétiques sans avoir de greffe prévue au jour 1 de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic antérieur de syndrome myélodysplasique (SMD) lié à une thérapie, SMD évoluant à partir d'un néoplasme myéloprolifératif (NMP) préexistant, SMD/NMP incluant la leucémie myélomonocytaire chronique (LMC), la leucémie myéloïde chronique atypique (aLMC), la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMJM) et les SMD/NMP inclassables.
  • Traitement antérieur pour un SMD avec un agent hypométhylant, une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches allogènes.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Rémission complète, survie globale.

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