Etude VITALIZE : étude de phase 2b, randomisée évaluant le traitement immunothérapeutique DPX-Survivac en association avec le pembrolizumab avec et sans cyclophosphamide, chez des patients ayant un cancer du système immunitaire, le lymphome diffus à grandes cellules B, récidivant ou réfractaire.

Résumé

Le cyclophosphamide est un type de chimiothérapie (médicament) qui fonctionne en ralentissant ou arrêtant la croissance des cellules cancéreuses. Il est généralement utilisé en association avec d'autres médicaments. L'objectif de l'étude est de déterminer l'efficacité du traitement associant le DPX-Survivac et le pembrolizumab avec ou sans le cyclophosphamide, chez des patients ayant un cancer du système immunitaire, le lymphome diffus à grandes cellules B, récidivant ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront 2 injections sous-cutanées de DPX-Survivac les 7ème et 28ème jours après l'entrée dans l'étude, puis auront des injections sous-cutanées toutes les 8 semaines. ILs recevront également du pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines et du cyclophosphamide en prise orale deux fois par jour pendant 7 jours, répété toutes les 2 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront 2 injections sous-cutanées de DPX-Survivac les 7ème et 28ème jours après l'entrée dans létude, puis auront des injections sous-cutanées toutes les 8 semaines, associées à du pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004978
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003712-27
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04920617

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2b ouverte, multicentrique, randomisée en groupes parallèles selon un schéma à deux étapes, sur le traitement immunothérapeutique DPX-Survivac en association avec le pembrolizumab avec et sans régime intermittent à faible dose de cyclophosphamide, chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire (VITALIZE).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2b ouverte, multicentrique, randomisée en groupes parallèles selon un schéma à 2 étapes, incluant 102 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent 2 injections de 0,5 mL de DPX-Survivac (SC) à J7 et J28 puis des injections de 0,1 mL toutes les 8 semaines, pembrolizumab (IV) toutes les 3 semaines à compter de J7 puis au premier jour de chaque cure de 3 semaines, et cyclophosphamide (PO) 2x par jour pendant 7 jours à partir de J0 puis une alternance d’une pause de 7 jours et d’une période de traitement de 7 jours pendant toute la période de traitement.<p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent 2 injections de 0,5 mL de DPX-Survivac (SC) à J7 et J28 puis des injections de 0,1 mL toutes les 8 semaines, et pembrolizumab (IV) toutes les 3 semaines à compter de J7 puis au premier jour de chaque cure de 3 semaines.<p><br></p>Les patients continuent le traitement pendant environ 2 ans ou jusqu’à progression de la maladie, selon la première des éventualités. Les patients ont une biopsie tumorale après le 2ème mois de traitement ainsi que des prélèvements sanguins avant le traitement, pendant la période de traitement et lors de la visite de fin de traitement. Après la dernière visite de l’étude, les patients sont suivis tous les 3 mois (imageries radiographiques) correspondant aux soins courants.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l'efficacité du traitement avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le profil d’innocuité du traitement avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer la durée de la réponse avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer le délai de la réponse avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer la survie sans progression avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer le taux de contrôle de la maladie avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer le taux de réponse complète avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Evaluer les résultats rapportés par les patients concernant la qualité de vie avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab.
• Déterminer le taux de réponse objective basé sur l’expression du PD-L1 (exploratoire).
• Déterminer le temps jusqu'au prochain traitement avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab (exploratoire).
• Déterminer la survie globale avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab (exploratoire).
• Déterminer le délai avant la deuxième progression objective de la maladie avec DPX-Survivac, pembrolizumab, cyclophosphamide et avec DPX-Survivac, pembrolizumab (exploratoire).
• Déterminer la réponse immunitaire à médiation cellulaire (exploratoire).
• Déterminer les modifications de l’infiltration des cellules immunitaires entre la biopsie tumorale de sélection et celles effectuées pendant le traitement (exploratoire).
• Evaluer des biomarqueurs potentiels de la réponse immunitaire et clinique entre la biopsie tumorale de sélection et celles effectuées pendant le traitement (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic pathologique confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (classification OMS 2016).
• Progression de la maladie après ≥ 2 lignes de traitement systémique antérieur pour le lymphome diffus à grandes cellules B ; les traitements antérieurs doivent comprendre l’anthracycline et le rituximab (ou un autre agent ciblant le CD20).
• Non-éligible à une greffe autologue de cellules souches (autogreffe) ou au CAR-T.
• ≥ 1 lésion mesurable sur deux dimensions selon Lugano (2014).
• Volonté de subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 000 /mcl et plaquettes ≥ 50 000/mcl sauf si cela est dû à la maladie étudiée.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS si atteinte hépatique).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
• Lactases déshydrogénases ˂ 5 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Capacité à respecter les exigences du protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Lymphome primitif ou secondaire actif du système nerveux central et/ou méningite lymphomateuse.
• Greffe allogénique de cellules souches ou thérapie CAR-T allogénique, ou greffe d’organe solide.
• Traitement antérieur anti-survivine.
• Traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou CTLA-4.
• Traitement chronique par stéroïdes systémiques (doses dépassant l’équivalent de 10 mg de prednisone par jour) ou un autre immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Traitements probiotiques sur ordonnance ou en vente libre.
• Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou pneumonite active.
• Impossibilité d’avaler des comprimés, syndrome de malabsorption, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou toute autre maladie ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant interférer avec l’absorption du traitement de l’étude.
• Troubles microvasculaires ou cutanés aigus ou chroniques et/ou oedème ou lymphoedème pouvant interférer avec l’injection sous-cutanée de DPX-Survivac ou une évaluation subséquente de réactions cutanées potentielles.
• Diagnostic d’une immunodéficience ou antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Maladies cardiovasculaires cliniquement graves.
• Infections actives significatives non contrôlées.
• Antécédents de malignité, autre que les sous-types de lymphome éligibles, sauf si le sujet est en rémission depuis ≥ 2 ans avant le début du traitement de l’étude.
• Hypersensibilité grave (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
• Intolérance connue au DPX-Survivac et/ou au CPA, ou à leurs dérivés chimiques ou à l’un des excipients.
• Toute autre pathologie grave et/ou non contrôlée concomitante qui compromettrait la participation à l’étude.
• Situations psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas l’observance du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.