Etude VOLGA : étude de phase 3, randomisée, visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du durvalumab associé au trémélimumab et à l'enfortumab védotine par rapport à du durvalumab associé à l'enfortumab védotine ; comme traitement périopératoire, chez les patients non éligibles au cisplatine subissant une cystectomie radicale pour un cancer de la vessie invasif musculaire.

Résumé

Le cancer de la vessie invasif musculaire est un type de cancer qui s'est propagé au muscle de la paroi de la vessie. Cela signifie que la maladie est plus avancée et peut se propager plus facilement à d'autres parties du corps. L’objectif de l’étude est d’explorer l’association triplée Durvalumab, Tremelimumab et Enfortumab Vedotin ou l’association duolet Durvalumab et Enfortumab vedotin en termes d’efficacité et d’innocuité par rapport à la norme de soins actuelle. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : - Groupe A : les patients recevront 3 cures de 21 jours de Durvalumab + Tremelimumab + Enfortumab Vedotin, suivis d’une cystectomie radicale, suivie d’un cycle de Tremelimumab postopératoire et de 9 cures de Durvalumab. Chaque cure postopératoire dure 28 jours. - Groupe B : les patients recevront 3 cures de 21 jours de Durvalumab + Enfortumab Vedotin, suivis d’une cystectomie radicale, suivie de 9 cures de Durvalumab. Chaque cure postopératoire dure 28 jours. - Groupe C : Les patients recevront du nivolumab. Les participants reçoivent une chirurgie standard (cystectomie radicale) seule.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004812
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005452-38
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960709

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III Randomized, Open-Label, Multicenter Study to Determine the Efficacy and Safety of Durvalumab in Combination With Tremelimumab and Enfortumab Vedotin or Durvalumab in Combination With Enfortumab Vedotin for Perioperative Treatment in Patients Ineligible for Cisplatin Undergoing Radical Cystectomy for Muscle Invasive Bladder Cancer (VOLGA).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent 3 cures de 21 jours de Durvalumab + Tremelimumab + Enfortumab Vedotin, suivis d’une cystectomie radicale, suivie d’un cycle de Tremelimumab postopératoire et de 9 cures de Durvalumab. Chaque cure postopératoire dure 28 jours. - Bras B : les patients reçoivent 3 cures de 21 jours de Durvalumab + Enfortumab Vedotin, suivis d’une cystectomie radicale, suivie de 9 cures de Durvalumab. Chaque cure postopératoire dure 28 jours. - Bras C : Les patients reçoivent du nivolumab. Les participants reçoivent une chirurgie standard (cystectomie radicale) seule. Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evcaluer l’efficacité et l’innocuité du durvalumab en association avec tremelimumab et enfortumab vedotin ou durvalumab en association avec enfortumab vedotin.

Critères d’inclusion :

• CU invasive musculaire de la vessie documentée histologiquement ou cytologiquement.
• Participants présentant des histologies à cellules transitionnelles et à cellules mixtes transitionnelles/non transitionnelles.
• Participants atteints d’une tumeur clinique MIBC (T) de stade T2-T4aN0/1M0 ou de colite ulcéreuse de la vessie avec un état clinique T1N1M0.
• Les participants ne doivent pas non plus avoir reçu de chimiothérapie systémique ou d’immunothérapie pour le traitement de la MIBC ou de la colite ulcéreuse de la vessie.
• Médicalement apte à la cystectomie et capable de recevoir un traitement néoadjuvant.
• Patients qui n’ont pas reçu de chimiothérapie systémique ou d’immunothérapie préalable pour le traitement du MIBC.
• Indice de performance ECOG de 0,1,2 au moment de l’inscription.
• Disponibilité de l’échantillon de tumeur avant l’entrée dans l’étude.
• Doit avoir une espérance de vie d’au moins 12 semaines au moment de la randomisation.
• Inéligible au cisplatine, selon les critères basés sur Galsky et al 2011 OU Refuser la chimiothérapie à base de cisplatine.

Critères de non inclusion :

• Signe de ganglion lymphatique (N2+) ou de maladie TCC/UC métastatique au moment du dépistage.
• Infection active.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire (à l’exclusion du bacille-Calmette Guérin [BCG]).
• Utilisation actuelle ou antérieure d’un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de PI.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse. Survie globale. Survie sans maladie.