Étude W00180IV101 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, l’efficacité préliminaire et l’immunogénicité de W0180 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Résumé

Le cancer est une maladie provoquée par la transformation de cellules qui deviennent anormales et prolifèrent de manière excessive. Ces cellules déréglées finissent parfois par former une masse qu’on appelle tumeur maligne. Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains.Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase).Le W0180 est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine VISTA présente au niveau de la tumeuret qui lui permet de résister à l’action du système immunitaire. Le W0180 permet donc de rétablir l’immunité en inhibant cette protéine.Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1,il empêche sa fixation sur une protéine exprimée par les cellules tumorales empêchant leur mort. ce qui permet donc au système immunitaire de combattre la tumeur. L’objectif de cette étude sera d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du W0180 seul ou associé à du pembrolizumab chez des patients ayant des tumeurs solides avancées ou métastatiques.L’étude se déroulera en 3 étapes.Lors de la 1ère étape, les patients recevront du W0180 seul. La dose sera régulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose recommandée de W0180 à administrer..Lors de la 2ème étape, les patients recevront du W0180 associé au pembrolizumab. La dose de W0180 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose combinée recommandée de W0180 à administrer en associant avec le pembrolizumab lors de l’étape 3.Lors de la 3ème étape, les patients recevront du W0180 associé au pembrolizumab à la dose combinée recommandée déterminée lors de la 2ème étape.Le traitement sera répété toutes les 3 semaines et jusqu’à un maximum de 35 cures pour le pembrolizumab.Le suivi de l’évolution de la tumeur sera effectué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 8 semaines jusqu’à progression.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4396
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002299-15
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04564417

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I, internationale multicentrique en escalade de dose et expansion de dose du W0180 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab (anti-PD-1) chez des participants adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, séquentielle et multicentrique.L’étude se déroule en 3 étapes :1 - Étape 1 (escalade de dose - monothérapie) : les patients reçoivent du W0180 en monothérapie selon un schéma d’escalade de dose.2 - Étape 2 (escalade de dose - association) : les patients reçoivent du W0180 selon un schéma d’escalade de dose associé à du pembrolizumab. 3 - Etape 3 (expansion) : les patients reçoivent du W0180 associé à du pembrolizumab à la dose combinée déterminée lors de l’étape 2. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité inacceptable et la durée maximale de traitement par le pembrolizumab est de 35 cures.Un suivi de la réponse tumorale est effectué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 8 semaines jusqu’à progression.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose maximale tolérée et décrire les toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la dose recommandée pour l’expansion.
• Évaluer la tolérance et la tolérabilité.
• Évaluer l’activité antitumorale préliminaire.
• Évaluer le profil pharmacocinétique.
• Évaluer l’immunogénicité.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui sont en progression ou pour lesquelles aucun traitement standard n’est disponible ou approprié.
• Maladie mesurable selon la version 1.1 du RECIST.
• Fonction hématologique : Numération de formule sanguine de référence satisfaisante.
• Fonction hépatique : satisfaisante lors de la sélection et à la baseline.
• Utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Antécédent de traitements anticancéreux au cours des 4 semaines (ou ≤ 5 demi-vies pour les agents ciblés) précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur avec un agent anti-VISTA (petite molécule ou anticorps).
• Antécédent de réactions d’hypersensibilité grave à d’autres anticorps monoclonaux.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités limitant la dose.