Étude WO39391 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’atézolizumab associé à une chimiothérapie de type T-AC (Taxotère®, adriamycine et cyclophosphamide) avec celle de la chimiothérapie de type T-AC seule chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (HER2, ER et PgR).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/07/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 2300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

De nombreuses cellules du cancer du sein ont des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone. Elles peuvent aussi avoir des récepteurs pour une protéine appelée HER2, ou ErbB2. Le cancer du sein triple négatif est formé de cellules qui n’ont aucun de ces récepteurs. En raison de l’absence de ces récepteurs, on considère que le cancer du sein triple négatif est un type distinct de cancer du sein avec ses propres options de traitement. L’atézolizumab est un anticorps dirigé contre la protéine PD-L1 produite en quantité anormalement élevée dans certaines cellules tumorales. Cette interaction permet de stimuler la réponse immunitaire antitumorale. Le paclitaxel, la doxorubicine, l’épirubicine et le cyclophosphamide sont des médicaments anticancéreux qui agissent en ralentissant ou en bloquant la croissance des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’atézolizumab associé à une chimiothérapie de type T-AC (Taxotère®, adriamycine et cyclophosphamide) avec celle de la chimiothérapie de type T-AC seule chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (HER2, ER et PgR). Les patients auront une chirurgie conservatrice du sein ou mastectomie épargnant la peau ou le mamelon puis seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de l’atézolizumab, toutes les 2 semaines associé du paclitaxel 1 fois par semaine, pendant 12 semaines, puis de l’atézolizumab, toutes les 2 semaines associé, soit à de la doxorubicine et du cyclophosphamide, soit à de l’épirubicine et du cyclophosphamide, toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures. Ils recevront ensuite une thérapie de maintenance par atézolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 11 cures, en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du paclitaxel 1 fois par semaine pendant 12 semaines puis de la doxorubicine associé à du cyclophosphamide ou de l’épirubicine associée à du cyclophosphamide, toutes les 2 semaines, jusqu’à 4 cures en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 7 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3514
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-003695-47
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498716

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, multicenter, randomized, open-label study comparing atezolizumab (anti-PD-L1 antibody) in combination with standard adjuvant anthracycline/taxane-based chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with operable triple-negative breast cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients ont une chirurgie conservatrice du sein ou mastectomie épargnant la peau ou le mamelon puis sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’atézolizumab en IV toutes les 2 semaines associé à du paclitaxel en IV une fois par semaine pendant 12 semaines, puis de l’atézolizumab en IV toutes les 2 semaines associé à, soit de la doxorubicine en IV et du cyclophosphamide en IV, soit de l’épirubicine en IV et du cyclophosphamide en IV, toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures. Ils reçoivent ensuite un traitement de maintenance par atézolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 11 cures en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. - Bras B : les patients reçoivent du paclitaxel en IV une fois par semaine pendant 12 semaines puis de la doxorubicine en IV et du cyclophosphamide en IV, ou de l’épirubicine en IV et du cyclophosphamide en IV toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 7 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’atézolizumab associé à la chimiothérapie T-AC avec celle de la chimiothérapie T-AC seule.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans maladie invasive dans la sous-population sélectionnée pour PD-L1 (IC1/2/3).
  • Évaluer la survie sans récidives.
  • Évaluer la survie sans récidives à distance.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la survie sans maladie.
  • Comparer la qualité de vie de l’atézolizumab associé à la chimiothérapie T-AC avec celle de la chimiothérapie T-AC seule à l’aide du questionnaire HRQoL.
  • Comparer les symptômes liés au traitement ou à la maladie associés à l’atézolizumab en combinaison avec la chimiothérapie T-AC avec ceux associés à la chimiothérapie T-AC seule à l’aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et FACT-G.
  • Comparer et évaluer la santé des patients traités par de l’atézolizumab associé à la chimiothérapie T-AC avec celle des patients traités par chimiothérapie T-AC seule à l’aide du questionnaire EQ-5D-5L.
  • Comparer la sécurité et la tolérance de l’atézolizumab associé à la chimiothérapie T-AC avec celles de la chimiothérapie T-AC seule par l’incidence et la sévérité des événements indésirables selon les critères NCI CTCAE v 4.0.
  • Déterminer la pharmacocinétique de l’atézolizumab seul et associé à la chimiothérapie T-AC et du paclitaxel seul ou associé à l’atézolizumab.
  • Évaluer la réponse immunitaire suite à l’administration d’atézolizumab.
  • Évaluer les effets potentiels des anticorps anti-médicament.
  • Évaluer les biomarqueurs prédictifs, pronostiques et pharmacodynamiques sur le tissu tumoral et le sang et leur association avec les critères d’efficacité.
  • Identifier les biomarqueurs associés à une résistance de l’atézolizumab associé à la chimiothérapie T-AC ou pouvant augmenter la connaissance et la compréhension de la biologie de la maladie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein stade 2 ou 3 sans atteinte ganglionnaire et taille de la tumeur > 2 cm.
  • Cancer du sein triple négatif (négatif pour HER2, ER et PgR) confirmé histologiquement (la négativité doit être définie selon les critères ASCO ou CAP).
  • Tumeur PD-L1 confirmée par des tests sur un échantillon tumoral représentatif.
  • Chirurgie conservatrice du sein ou mastectomie épargnant la peau ou le mamelon.
  • Stade TNM évaluable : les patients doivent avoir eu une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle et/ou une dissection du ganglion lymphatique axillaire pour l’évaluation du stade pathologique ganglionnaire.
  • Chirurgie mammaire définitive (ou dernière chirurgie avec résection) dans les 8 semaines avant la randomisation.
  • Echantillon de tumeur inclus en paraffine (FFPE) fixé au formol dans des blocs de paraffine ou à défaut, au moins 20 lames non colorées avec un rapport associé confirmant la triple négativité (HER2, ER et PR).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine ≤ LNS ou ≤ 3 x LNS si syndrome de Gilbert, albumine sérique ≥ 2,5 g/dL.
  • Fonction de coagulation : International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x LNS dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l’étude (pour les patients anti-coagulés, l’INR doit être stable pendant les 14 jours et dans les limites thérapeutiques dans la semaine précédant la première administration du traitement à l’étude).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 53 %.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la dernière administration d’atézolizumab, 6 mois après la dernière administration de paclitaxel ou doxorubicine ou 1 an après la dernière administration de cyclophosphamide.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie invasive bilatérale synchrone avec au moins une lésion bilatérale qui n’est pas triple négative.
  • Antécédent de carcinome canalaire ou lobulaire in situ traité par chimiothérapie systémique, hormonothérapie ou radiothérapie au niveau du sein si le cancer invasif s’est développé par la suite.
  • Antécédent de cancer du sein invasif.
  • Tumeur de stade T4 (classification TNM).
  • Antécédent de maladie auto-immune ou maladie auto-immune active sauf hypothyroïdie due à une réaction auto-immune avec traitement de substitution stable, diabète de type 1 contrôlé (les patients ayant de l’eczéma, du psoriasis, un lichen simplex chronique, un vitiligo avec seulement des manifestations dermatologiques peuvent être inclus si la pathologie touche moins de 10 % de la surface corporelle, si la maladie est contrôlée et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance et s’il n’y a aucun cas d’exacerbation aiguë nécessitant un traitement par du psoralène et des ultraviolets A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 derniers mois).
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée à Bronchiolitis obliterans, pneumopathie iatrogénique, pneumopathie idiopathique ou preuve de pneumopathie active au scanner thoracique.
  • Obstruction urinaire.
  • Tuberculose active.
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude (dont les complications d’infection, de bactériémie ou de pneumonie sévère).
  • Autre maladie, dysfonction métabolique, anomalie physique ou clinique qui contre-indique la prise de traitement à l’étude, peut modifier l’interprétation des résultats ou mettre en danger le patient.
  • Malignité antérieure dans les 5 ans précédant la randomisation (sauf si risque négligeable de métastases et traitée dans un but curatif).
  • Antécédent d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique de grade NYHA ≥ 2.
  • Antécédent d’angine de poitrine requérant un traitement, d’arythmie cardiaque grave non contrôlée par un traitement adéquat, d’anomalie de la conduction sévère ou de maladie valvulaire cliniquement significative.
  • Arythmie à risque élevé non contrôlée (ex. tachycardie auriculaire avec un rythme cardiaque > 100/min au repos, tachycardie ventriculaire ou bloc auriculo-ventriculaire de haut grade.
  • Symptômes significatifs de grade ≥ 2 dus à une dysfonction ventriculaire, une arythmie cardiaque ou une ischémie cardiaque.
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois avant la randomisation.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 180 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg).
  • Infarctus transmural confirmé par un électrocardiogramme (ECG).
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du sein (incluant notamment une chimiothérapie, une thérapie anti-HER2, un traitement hormonal ou une radiothérapie), à l’exception d’une radiothérapie intra-opératoire ou post-opératoire.
  • Nécessité d’un traitement par oxygénothérapie.
  • Traitement antérieur par anthracyclines ou taxanes pour toute malignité.
  • Traitement antibiotique PO ou IV dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude (sauf antibiothérapie prophylactique).
  • Administration de vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude ou vaccination prévue dans les 5 mois après la dernière administration d’atézolizumab.
  • Traitement antérieur par un agoniste de CD137 ou thérapie avec un inhibiteur de points de contrôle immunitaires comme les anticorps anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
  • Traitement antérieur par des agents systémiques immunostimulants, tels que les interférons et IL-2, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament à l’étude, selon la durée la plus longue, avant la première administration du traitement à l’étude.
  • Traitement antérieur par des agents systémiques immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l’étude ou prise d’immunosuppresseurs pendant l’étude (utilisation de corticostéroïdes inhalés autorisée).
  • Intervention chirurgicale majeure autre qu’à but diagnostique dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude ou intervention chirurgicale prévue pendant l’étude.
  • Greffe de cellules souches allogénique ou d’organe.
  • Contre-indication à la radiothérapie avec radiothérapie adjuvante indiquée cliniquement.
  • Antécédent d’allergie sévère, de choc anaphylactique ou d’autre réaction d’hypersensibilité à un anticorps chimérique ou humanisé ou à une protéine de fusion.
  • Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules d’ovaire de hamster chinois.
  • Hypersensibilité ou allergie connue à l’atézolizumab ou ses excipients.
  • Hypersensibilité ou allergie connue au paclitaxel, au cyclophosphamide, à la doxorubicine ou l’épirubicine ou à leurs excipients.
  • Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie invasive.

Carte des établissements