Étude WP42004 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RO7283420 chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.  

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.

Spécialité(s) :

Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/11/2020
Fin d'inclusion prévue le : 18/10/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 160
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 19

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë est un cancer caractérisé par la multiplication incontrôlée de cellules indifférenciées qui envahissent la moelle osseuse. Cette invasion entraine une baisse dans la production des globules rouges, de l’hémoglobine et des cellules du système immunitaire. Cette maladie concerne tous les âges mais sa fréquence augmente après 40 ans et l’âge moyen de détection est de 65 ans. L’origine de cette maladie reste inconnue mais des facteurs génétiques, des expositions aux agents chimiques et aux radiations ionisantes sont des facteurs de risque. Le diagnostic de cette maladie se fait par un examen de la moelle osseuse dit myélogramme. Le traitement de référence est la polychimiothérapie, c’est-à-dire l’association de plusieurs médicaments anticancéreux de chimiothérapie. Le tocilizumab bloque une molécule responsable de la stimulation de la production de cellules sanguines, qui est dérégulée dans le cadre de la leucémie myéloïde aiguë. Le dasatinib bloque des molécules responsables de la multiplication des cellules cancéreuses. La dexaméthasone est un médicament corticoïde utilisé dans le traitement de certains cancers et pour la prévention des effets indésirables liés à certains traitements anticancéreux. Le paracétamol est un médicament antalgique de référence pour les douleurs légères à modérées. La diphénhydramine est un antihistaminique qui peut être utilisé pour relaxer les patients et les aider à dormir. Le RO7283420 est un médicament anticancéreux en développement qui n’est, à ce jour, pas encore sur le marché. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de RO7283420 chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.    L’étude comprendra 3 étapes et les patients seront répartis en 2 groupes en fonction de leur la maladie :- Groupe 1 : patients en rechute hématologique/maladie réfractaire.- Groupe 2 : patients en rechute moléculaire/maladie persistante. Lors de l’étape 1, les patients du groupe 1 recevront le RO7283420 toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. La dose RO7283420 administres sera régulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose la mieux adaptée à utiliser lors d’une future étude de phase 2.  Lors de l’étape 2, les patients des groupes 1 et 2 recevront le RO7283420 à la dose initiale ou à la dose la plus élevée administrée lors de l’étape 1, toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures, pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2. Lors de l’étape 3, les patients des groupes 1 et 2 recevront le RO7283420, toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures, à la dose recommandée pour la phase 2. A chaque étape, les patients recevront aussi du tocilizumab en médicament de secours, du dasatinib 1 fois par jour en médicament de secours jusqu’à la résolution des symptômes, de la dexaméthasone en prémédication au moins 60 minutes avant l’administration de RO7283420, du paracétamol en prémédication au moins 30 minutes avant l’administration de RO7283420 et de la diphénhydramine en prémédication au moins 30 minutes avant l’administration de RO7283420. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 9 mois.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4365
EudraCT/ID-RCB : 2020-000216-30
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04580121

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Non
Essai avec placebo : Non
Phase : 1
Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label, multi-center, phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of RO7283420 as a single agent in hematologic and molecular relapsed/refractory acute myeloid leukemia.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, séquentielle, et multicentrique. L’étude comprend 3 étapes et les patients sont répartis en 2 groupes en fonction du type maladie :- Groupe 1 : patients en rechute hématologique/maladie réfractaire.- Groupe 2 : patients en rechute moléculaire/maladie persistante. 1- Étape 1 (escalade de dose) : les patients du groupe 1 reçoivent le RO7283420 IV, selon un schéma d’escalade de dose, à J1, toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures, 2- Étape 2 (escalade de dose) : les patients des 2 groupes sont répartis en plusieurs cohortes d’au moins 3 patients selon leur type de cancer. Tous les patients reçoivent le RO7283420 IV à la dose initiale ou à la dose la plus élevée administrée lors de l’étape 1, à J1 toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures, selon un schéma d’escalade de dose, pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2. 3- Étape 3 (expansion de cohortes) : les patients des 2 groupes reçoivent le RO7283420 IV toutes les 3 semaines à la dose recommandée pour la phase 2. A chaque étape, les patients reçoivent aussi du tocilizumab IV en médicament de secours, du dasatinib PO 1 fois par jour en médicament de secours jusqu’à la résolution des symptômes, de la dexaméthasone IV en prémédication au moins 60 minutes avant l’administration de RO7283420, du paracétamol PO ou IV en prémédication au moins 30 minutes avant l’administration de RO7283420 et de la diphénhydramine PO ou IV en prémédication au moins 30 minutes avant l’administration de RO7283420. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 9 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de RO7283420.

Objectifs secondaires :

Évaluer la réduction maximale (%) par rapport aux valeurs standards du nombre de blastes dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse.
Évaluer le pourcentage de patients avec une réduction ≥ 50 % du nombre de blastes dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse par rapport aux valeurs standards.
Évaluer le nombre de patients avec une maladie résiduelle négative.
Évaluer l’aire sous la courbe, la concentration maximale (Cmax), la concentration minimale (Cmin), la clairance, le volume et la demi-vie de RO7283420.
Évaluer le taux et la concentration des anticorps anti-RO7283420.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Leucémie myéloïde aiguë (LMA) primaire ou secondaire avec rechute hématologique (groupe 1) ou rechute moléculaire (groupe 2) confirmée, ayant reçu les soins standards et n’ayant d’autres options de soins standards disponibles.
Les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) doivent avoir réalisé la GCSH ≥ 90 jours avant la première dose de RO7283420, avoir démontré une prise de greffe hématologique et ne pas présenter de maladie du greffon contre l'hôte active, ne pas nécessiter de traitement immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus et le mycophénolate), qui doit être arrêté au moins 28 jours avant la première dose de RO7283420.
Génotype HLA-A*02 confirmé.
Les patients présentant une LMA avec facteur de liaison central (CBF) r/r après au moins 2 tentatives de sauvetage sont autorisés.
Indice de performance ≤ 2 (OMS).
Fonction hématologique : blastes périphériques ≤ 20 x 10^9/L.
Fonction hépatique adéquate.
Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Leucémie aiguë promyélocytaire.
Infection bactérienne, fongique ou virale que l’investigateur juge cliniquement incontrôlée, ou à risque inacceptable par rapport à l’induction de la neutropénie.
Protéinurie glomérulaire de grade ≥ 2 à l’inclusion ou à J1 de la cure 1.
Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative telle qu’une cirrhose hépatique (Classe B ou C de Child-Pugh) ou antécédents d'hépatite infectieuse active ou chronique, sauf si la sérologie démontre la disparition de l'infection.
Antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) : accident vasculaire cérébral, infection, épilepsie, vascularite, maladie neurodégénérative.
Maladie extramédullaire à l’inclusion.
Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif. L’hormonothérapie adjuvante est autorisée.
Donnée clinique ou antécédent de leucémie avec atteinte du SNC.
Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO7283420, du tocilizumab ou du dasatinib.
Refus de recevoir des produits sanguins.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Groupe 2 : patients avec un caryotype normal et un profil moléculaire favorable.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patients avec des événements indésirables et pourcentage de patients avec des toxicités limitant la dose.

Carte des établissements

Institut Paoli-Calmettes (IPC)

232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA

04 91 22 36 67

http://www.institutpaolicalmettes.fr
Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD

Avenue de Magellan
33604 Pessac
Aquitaine

http://www.chu-bordeaux.fr

Étude WP42004 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RO7283420 chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.&nbsp;&nbsp;