Étude WU-CART-007-1001 : étude de phase 1/2 en escalade de dose et en extension de dose sur l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T allogéniques anti-CD7 (WU-CART-007) chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA-T)/lymphome lymphoblastique (LBL) récidivant ou réfractaire à cellules T

Résumé

Il s'agit d'une première étude multicentrique de phase 1/2, à agent unique, menée chez des patients atteints de LAL-T/LBL-T en rémission ou rémission et ayant épuisé les autres options thérapeutiques. L'étude comprendra deux phases, la phase 1 et la phase 2. Pendant le segment d'escalade de dose (phase 1), jusqu'à 24 patients seront traités avec 1 dose de WU-CART-007, dans un maximum de 4 niveaux de dose jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA) soit déterminée. Le segment d'escalade de dose recrutera des cohortes successives de 3 à 6 patients selon une conception standard 3 + 3. Une fois la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) définie, la partie de la phase 2 (expansion de la cohorte) recrutera des cohortes d'expansion.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005310
• EudraCT/ID-RCB : 2021-004324-14
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04984356

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of the Safety and Efficacy of Anti-CD7 Allogeneic CAR-T Cells (WU-CART-007) in Patients With Relapsed or Refractory T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL)/Lymphoblastic Lymphoma (LBL)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une première étude multicentrique de phase 1/2, à agent unique, menée chez des patients atteints de LAL-T/LBL-T en rémission ou rémission et ayant épuisé les autres options thérapeutiques. L'étude comprendra deux phases, la phase 1 et la phase 2. Pendant le segment d'escalade de dose (phase 1), jusqu'à 24 patients seront traités avec 1 dose de WU-CART-007, dans un maximum de 4 niveaux de dose jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA) soit déterminée. Le segment d'escalade de dose recrutera des cohortes successives de 3 à 6 patients selon une conception standard 3 + 3. Une fois la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) définie, la partie de la phase 2 (expansion de la cohorte) recrutera des cohortes d'expansion.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité, la dose recommandée et l'activité antitumorale préliminaire du WU-CART-007 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (LAL-T) récidivante ou réfractaire (R/R) ou de lymphome lymphoblastique (LBL).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 12 ans
• Preuve de LAL-T ou de LBL-T récidivante ou réfractaire, telle que définie par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec moelle osseuse contenant ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique ou preuve de maladie extramédullaire lors du dépistage.
• Maladie récidivante ou réfractaire définie comme au moins l'un des critères suivants : Maladie réfractaire primaire : échec à obtenir une réponse complète après une chimiothérapie d'induction, selon l'investigateur. Rechute précoce : maladie récidivante dans les 12 mois suivant le diagnostic initial. Rechute tardive (maladie réfractaire récidivante) : maladie récidivante après 12 mois suivant le diagnostic initial ET échec du traitement de réinduction après une récidive de la maladie.
• Maladie récidivante ou réfractaire après une greffe allogénique, et répondant aux critères suivants : Il doit y avoir une confirmation histologique de la rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques de LAL-T ou de LBL-T. ii. A subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques > 90 jours avant l'inscription à partir d'un donneur compatible apparenté ou non apparenté, d'un donneur de sang de cordon, de cellules souches haplo-identiques ou autologues. iii. Arrêt de tous les médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 2 semaines à l'exception des doses physiologiques de corticostéroïdes. iv. Aucun antécédent de maladie veino-occlusive (MVO)/syndrome d'obstruction sinusoïdale de grade 2 ou plus (selon Cairo-Bishop), ou de maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD) (voir les critères d'exclusion ci-dessous pour les exceptions).
• Fonction rénale, hépatique, respiratoire et cardiovasculaire adéquate, telle que définie dans le corps du protocole.
• Espérance de vie > 12 semaines
• Les adolescents âgés de 12 à 17 ans seront admissibles à l'inscription à partir du niveau de dose 3 de la phase d'escalade de dose, après examen des données de sécurité, d'efficacité et de pharmacocinétique cellulaire et après consultation des organismes de réglementation appropriés.
• Statut de performance ECOG/Karnofsky 0 ou 1 au moment de la sélection (adultes âgés de > 16 ans) ou statut de performance Lansky 60 et plus (adolescents ≤ 16 ans),
• Capacité à comprendre la nature de cette étude, à se conformer aux exigences du protocole et à donner un consentement éclairé écrit. Pour les mineurs, la volonté du tuteur légal de donner un consentement éclairé écrit avec l'assentiment du patient, le cas échéant.
• Volonté de participer à WUC-007-02 pour un suivi à long terme.