Etude XMT-1536-1 : étude de phase 1, en escalade et en expansion de dose, évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de XL092 en monothérapie et en association de traitement, chez des patients ayant des tumeurs solides inopérables localement avancées ou métastatiques.

Résumé

Les tumeurs solides inopérables localement avancées ou métastatiques sont des cancers qui ne peuvent pas être enlevés par chirurgie. Cela peut être parce qu'elles se sont étendues trop loin dans le corps ou se trouvent près de structures vitales.<p><br></p> L’objectif de cette étude est d’évaluer, en escalade et en expansion de dose, l'innocuité et la pharmacocinétique de XL092 en monothérapie et en association de traitement, chez des patients ayant des tumeurs solides inopérables localement avancées ou métastatiques.<p><br></p> Un groupe de 3 à 6 patients recevra une dose croissante de XL092 seul par voie orale jusqu’à obtention de la dose maximale tolérée (phase d’escalade de dose). Les patients de groupe d’expansion recevront XL092 seule par voie orale pour une exploration plus détaillé de la dose recommandée. Un groupe de 2 à 6 patients recevra XL092 en association avec d’atézolizumab <span style="color: rgb(27, 27, 27);">administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines</span> (dose croissante). Les patients de group d’expansion recevront XL092 en association avec atézolizumab pour une exploration plus détaillée de la dose recommandée. Un groupe de 2 à 6 patients recevra XL092 en association avec l’avélumab par voie intraveineuse<span style="color: rgb(27, 27, 27);"> une fois toutes les 2 semaines</span>.&nbsp;

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004714
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003569-21
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03845166

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Dose-Escalation and Expansion Study of the Safety and Pharmacokinetics of XL092 as Single-Agent and Combination Therapy in Subjects With Inoperable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouverte <span style="color: rgb(23, 23, 22);">à dose croissante et d’expansion</span>. Un group de 3 à 6 patients reçoit une dose croissante de XL092 seul par voie orale jusqu’à obtention de la dose maximale tolérée (phase d’escalade de dose). Les patients de groupe d’expansion reçoivent XL092 seule par voie orale pour une exploration plus détaillé de la dose recommandée. Un group de 2 à 6 patients reçoit XL092 en association avec d’atézolizumab <span style="color: rgb(27, 27, 27);">administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines</span> (dose croissante). Les patients de group d’expansion reçoivent XL092 en association avec atézolizumab pour une exploration plus détaillée de la dose recommandée. Un groupe de 2 à 6 patients reçoit XL092 en association avec l’avélumab par voie intraveineuse<span style="color: rgb(27, 27, 27);"> une fois toutes les 2 semaines</span>. <span style="color: rgb(23, 23, 22);">Les patients sont suivis jusqu’à ce que la toxicité inacceptable se produise, que le consentement soit retiré ou qu’un autre critère d’arrêt soit rempli.</span>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité du XL092 seul et en association de traitement. Evaluer la pharmacocinétique du XL092 seul et en association de traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la tolérance.
• Evaluer l'activité antitumorale préliminaire.

Critères d’inclusion :

• Tumeur solide inopérable, localement avancée, métastatique ou récurrente.
• Escalade de dose (monothérapie et thérapie combinée) : Sujets atteints d’une tumeur solide non résécable ou métastatique n'ayant pas de thérapies prolongeant la vie ou tolérables ou efficaces.
• Cohorte d’expansion A (ccRCC) : Sujets atteints d’un RCC avancé et progressé radiographiquement après un traitement avec au moins un régime anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d’expansion B et E (nccRCC) : Sujets atteints d’un RCC avancé et progressé radiographiquement après un traitement avec au moins un régime anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d’expansion C et F (HR+ BC) : Sujets atteints d’un cancer du sein ER+ et/ou PR+ et HER-2 et qui ont progressé radiographiquement pendant ou après le traitement avec au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d’expansion D et G (mCRPC) : Sujets atteints de CRPC métastatique (adénocarcinome de la prostate). Différenciation neuroendocrinienne et autres caractéristiques autorisées si l’adénocarcinome est l’histologie primaire.
• Cohorte d’expansion H (CCR) : Sujets atteints d’un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique qui ont reçu Fluoropyrimidine, irinotécan et oxaliplatine, avec ou sans anticorps monoclonal anti-VEGF (bevacizumab).
• Cohorte d’expansion H (CCR) : Sujets atteints d’un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique qui ont reçu Anticorps monoclonal anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab).
• Cohorte d’expansion H (CCR) : Sujets atteints d’un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique qui ont reçu Inhibiteur de BRAF (en association avec le cetuximab +/- binimetinib) pour les sujets porteurs de mutations BRAF V600E.
• Cohortes d’expansion : Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Les sujets de la cohorte sans biomarqueurs fournissent des tissus tumoraux d’archives, s’ils sont disponibles, ou frais s’ils peuvent être obtenus en toute sécurité.
• Rétablissement à la gravité initiale ou ≤ grade 1 (CTCAE v5) à la suite d’événements indésirables (EI).
• Indice de performance de l’ECOG de 0-1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Ayant des méthodes de contraception très efficaces.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par XL092 (toutes les cohortes).
• Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant-L1/-1 (cohortes E, F, G et H uniquement).
• Traitement antérieur par régorafénib et/ou TAS-102 (cohorte H uniquement).
• Réception de tout type d’inhibiteur de kinase à petite molécule dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Réception de tout type d’anticorps anticancéreux, de chimiothérapie systémique ou de traitement hormonal anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines.
• Toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Présentant des complications continues cliniquement pertinentes à la suite d’une radiothérapie antérieure.
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne (sauf si traitées de manière adéquate et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l’étude).
• Maladie non contrôlée, intercurrente importante ou récente.
• Utilisation concomitante de certains médicaments.
• L’intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
• Diagnostic d’une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée. Taux de réponse objective. Survie sans progression. Survie globale.