Etude XRAY VISION : étude de phase 3 randomisée, à 2 volets, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du xevinapant associé à une radiothérapie par rapport à un placebo associé à une radiothérapie, pour démontrer l'amélioration de la survie sans maladie, chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde réséqué de la tête et du cou, qui présentent un risque élevé de rechute et ne sont pas éligibles au cisplatine à forte dose.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Healthcare

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/10/2022
Fin d'inclusion prévue le : 16/12/2027
Fin d'inclusion effective le : 27/08/2024
Dernière inclusion le : 23/09/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 700
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 166
Nombre de centre prévus :
France: 27
Tous pays: 207

Résumé

Les cancers de la tête et du cou sont le plus souvent de type épidermoïde c’est-à-dire qu’ils se développent au niveau d’un type de tissu cutané que l’on retrouve notamment dans l’épiderme de la peau et dans les muqueuses de la tête et du cou. Lorsqu’ils sont détectés précocement et immédiatement traités, les cancers des muqueuses de la tête et du cou peuvent être guéris. Les traitements les plus utilisés, seuls ou en combinaison, sont la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées. Le xévinapant est un antagoniste des inhibiteurs des protéines apoptotiques. Ces protéines sont responsables de la destruction des cellules qui présentent une anomalie. Ce médicament va ainsi empêcher le blocage de ces protéines et permettre la destruction des cellules cancéreuses. Cela permet d’amplifier la réponse tumorale à la chimiothérapie. L'objectif de cette étude est de démontrer l'efficacité supérieure du xevinapant (Debio 1143) par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté à la radiothérapie dans le traitement des patients à haut risque ayant un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (LA SCCHN) réséqué qui ne sont pas éligibles pour recevoir une chimioradiothérapie à base de cisplatine en même temps. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Dans le groupe A, les patients recevront du xevinapant une fois par jour pendant 14 jours répété toutes les 3 semaines jusu'à 3 cures, en association avec une radiothérapie à intensité modulée, 5 jours/semaine.. Puis les patients recevront le xevinapant seul pendant 14 jours répété toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cures. Dans le groupe B, les patients recevront les mêmes traitements que dans le groupe A, mais le xevinapant sera remplacé par un placebo. La durée de traitement sera de 18 semaines, comprenant 6 cures de 3 semaines. Les patients seront suivis jusqu'à ce que le dernier patients atteigne sa visite de suivi de 60 mois, qu'une décision de mettre fin à l'étude ait été déclenchée ou jusqu'à l'arrêt prématuré de l'étude, selon la première éventualité.  Les patients auront une visite hebdomadaire pendant la période de traitement combiné, une fois toutes les 3 semaines pendant la période de monothérapie et tous les 3, 4 ou 6 mois pendant la période de suivi au cours des années 1, 2 et 3, ou 4 et 5 (avec contact téléphonique entre les deux), respectivement, et tous les 3 mois (visites téléphoniques autorisées) pendant la période de suivi de survie globale.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005190
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-001144-18
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05386550

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 2 volets, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du Xevinapant et de la radiothérapie par rapport au placebo et à la radiothérapie pour démontrer l'amélioration de la survie sans maladie chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde réséqué de la tête et du cou, qui présentent un risque élevé de rechute et ne sont pas éligibles au cisplatine à forte dose (XRAY VISION).

Résumé à destination des professionnels : Étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 2 volets, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (xevinapant (Debio 1143) + IMRT) : les patients reçoivent 3 cures de 3 semaines de xevinapant (Debio 1143) PO, de J1 à J14, associé à une radiothérapie, suivies de 3 cures de xevinapant en monothérapie de J1 à J14, Les patients reçoivent une radiothérapie à intensité modulée (IMRT) 5 jours/semaine. - Bras B (Placebo + IMRT) : les patients reçoivent 3 cures de 3 semaines d'un placebo de J1 à J14, associé à une radiothérapie, suivies de 3 cures de placebo en monothérapie de J1 à J14, par cure de 3 semaines. Les patients reçoivent une radiothérapie à intensité modulée (IMRT) 5 jours/semaine. La durée de traitement est de 18 semaines, jusqu'à 6 cures de 3 semaines. Les patients est suivis jusqu'à ce que le dernier patients à l'étude atteigne sa visite de randomisation de 60 mois, qu'une décision de mettre fin à l'étude ait été déclenchée ou jusqu'à l'arrêt prématuré de l'étude, selon la première éventualité.  Les patients ont une visite hebdomadaire pendant la période de traitement combiné, une fois toutes les 3 semaines pendant la période de monothérapie et tous les 3, 4 ou 6 mois pendant la période de suivi au cours des années 1, 2 et 3, ou 4 et 5 (avec contact téléphonique entre les deux), respectivement, et tous les 3 mois (visites téléphoniques autorisées) pendant la période de suivi de survie globale.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer l'efficacité supérieure du Xevinapant (Debio 1143) par rapport au placebo.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le délai avant les traitements ultérieurs contre le cancer.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI liés au traitement.
  • Evaluer l'évolution par rapport à la valeur initiale du score du module Qualité de vie de la tête et du cou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer.
  • Evaluer l'évolution du score du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer par rapport à la valeur initiale.
  • Evaluer la variation par rapport à la valeur initiale du score de l'échelle visuelle analogique de mesure de la qualité de vie liée à la santé EuroQOL 5 dimension 5.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement avec l'un des sites primaires suivants : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx. Les participants ont subi une intervention chirurgicale à visée curative sur ces sites au cours des 4 à 10 semaines précédant le début du traitement (jour 1 du cycle 1).
  • Les patients à l'étude oropharyngée doivent avoir un statut connu du virus du papillome humain tel que déterminé par l'expression de p16 à l'aide d'une immunohistochimie.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Patients sans maladie résiduelle par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique et présentant un risque élevé de rechute avec 1 ou 2 des critères suivants, confirmés par histopathologie locale.
  • Ne sont pas aptes à recevoir du cisplatine à forte dose en répondant à un ou plusieurs des critères suivants :
  • - Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mmL/min /1,73 m^2.
  • - Antécédents de déficience auditive, définie comme une perte auditive audiométrique de grade >= 2 ou des acouphènes de grade >= 2. Un audiogramme n'est pas requis si l'un des autres critères correspond à l'inaptitude à recevoir du cisplatine à forte dose.
  • - Neuropathie périphérique ≥ grade 2 et si ≥ 70 ans, inapte selon le questionnaire G8 (score <= 14) ou inéligible au traitement par cisplatine en raison de la limite d'âge selon les directives nationales.
  • Fonction rénale, hématologique et hépatique adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute condition, y compris tout état de maladie non contrôlé autre que le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude.
  • Patients ayant subi une chirurgie incomplète.
  • Patients atteints d'une maladie récurrente ou métastatique.
  • Tumeur primaire du nasopharynx, des sinus paranasaux, de la cavité nasale, de la glande salivaire, de la thyroïde ou des parathyroïdes, de la peau ou site primaire inconnu.
  • Radiothérapie antérieure définitive, néoadjuvante, concomitante ou adjuvante dans la région de la tête et du cou qui peut compromettre le plan d'irradiation de la tumeur primaire, ou tout autre traitement systémique antérieur du SCCHN, y compris les agents expérimentaux.
  • Participation à toute étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant la sélection ou pendant la participation à cette étude.
  • Contre-indication connue à la réalisation d'une tomographie par émission de positons avec tomodensitométrie 18F-FDG-PET, ou d'une IRM avec contraste et d'une tomodensitométrie avec contraste.
  • Allergie connue au Xevinapant (Debio 1143) ou à tout excipient connu pour être présent dans le Xevinapant (Debio 1143) ou dans la formulation placebo.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans maladie.

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