Étude ZOSTER : étude de phase 3, médico-économique, randomisée comparant la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (RSHF) associée à l’acide zolédronique par rapport à la RSHF seule, chez des patients ayant un cancer avec métastase vertébrale thoracique et/ou lombaire inopérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Métastases vertébrales osseuses inopérables.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 02/09/2019
Ouverture effective le : 02/09/2019
Fin d'inclusion prévue le : 01/11/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 225
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 7

Résumé

Les métastases osseuses désignent un cancer qui a pris naissance dans une autre partie du corps et qui s’est propagé aux os. On l’appelle parfois cancer des os métastatique. Les métastases osseuses sont différentes d’un cancer qui prend naissance dans les os (appelé cancer des os primitif) et sont bien plus courantes que le cancer des os primitif. Certains types de cancer sont plus susceptibles de se propager aux os que d’autres. Les types de cancer suivants sont ceux qui se propagent le plus souvent aux os : sein, prostate, poumon, rein, thyroïde. Le cancer peut se propager à n’importe quel os du corps. Les sites les plus courants des métastases osseuses sont les vertèbres (os de la colonne vertébrale), les côtes, le bassin (os de la hanche), le sternum et le crâne. Elles peuvent atteindre une ou plusieurs régions osseuses en même temps. La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques. La radiothérapie hypo-fractionnée en conditions stéréotaxiques (RSHF) permet de délivrer une forte dose (en règle > 20 Gy) en une ou quelques fractions (en général > 6 Gy par fraction) contrairement à une irradiation conventionnelle (fractions quotidiennes classiquement de 1.8 à 2 Gy). L'acide zolédronique agit principalement sur l'os en inhibant la résorption ostéoclastique osseuse. Il possède également plusieurs propriétés antitumorales qui contribuent à son efficacité globale dans le traitement de la maladie métastatique osseuse. Il permet de perturber l’environnement tumoral, empêche les cellules de croître et d’envahir les tissus et induit la destruction des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer la radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques (RSHF) associée à l’acide zolédronique par rapport à la RSHF seule chez des patients ayant un cancer avec métastases vertébrales thoraciques et/ou lombaires inopérables. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitements : Les patients du 1er groupe recevront une RSHF, associé à l’acide zolédronique tous les mois pendant 1. L’acide zolédronique devra être administré dans les 3 semaines précédant et jusqu’au 1er jour de la radiothérapie. Les patients du 2ème groupe recevront une RSHF identique à celle du 1er groupe. Pendant le traitement, les patients seront suivis tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu’à 12 mois. Les examens comprendront notamment des examens cliniques, paracliniques (scanner TAP, IRM rachidienne, scintigraphie osseuse), des examens biologiques et des questionnaires qualité de vie. A la fin du traitement, les patients seront suivis à 18 et 24 mois. Les examens comprendront notamment des examens cliniques, biologiques, et des questionnaires sur la qualité de vie. Les patients seront traités jusqu’à progression, intolérance inacceptable, retrait du consentement ou autre raison d’arrêt du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : médico-économique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4032
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001209-26
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03951493

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : médico-économique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude médico-économique multicentrique de phase III, randomisée, contrôlée, en ouvert, évaluant l’efficacité de l’ajout de l’acide zolédronique à la radiothérapie stéréotaxique dans le traitement des métastases vertébrales.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, de médico-économie, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitements : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (RSHF), soit de 30 Gy, à raison de 5 fractions, 6 Gy par fraction espacées de 48h, soit de 27 Gy à raison de 3 fractions de 9 Gy espacées de 48h, soit de 20 Gy en 1 fraction, associé à de l’acide zolédronique en IV tous les mois pendant 1 an. La 1ère injection doit être réalisée au moins 3 semaines avant le début de la radiothérapie et au minimum à J1 de la radiothérapie. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent une RSHF identique à celle du bras A. Pendant le traitement, les patients sont suivis tous les mois pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois jusqu’à 12 mois. Les examens comprennent notamment des examens cliniques, paracliniques (scanner TAP, IRM rachidienne, scintigraphie osseuse), des examens biologiques et des questionnaires qualité de vie. A la fin du traitement, les patients sont suivis à 18 et 24 mois. Les examens comprennent notamment des examens cliniques, biologiques, et des questionnaires sur la qualité de vie. Des prélèvements sanguins sont réalisés au 3ème mois pour la collection biologique. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autre raison d’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le ratio différentiel coût résultat (RDCR).

Objectifs secondaires :

  • Analyser le coût-efficacité.
  • Analyser l’impact budgétaire.
  • Evaluer la survie sans fracture compressive vertébrale.
  • Evaluer la survie sans complication osseuse.
  • Evaluer les toxicités aigüe et retardée (CTCAE 5).
  • Estimer le contrôle de la douleur : EVA et BPI (annexe 12).
  • Estimer le contrôle local des lésions tumorales irradiées : IRM et scanner TAP (surveillance trimestrielle ou en cas de signe neurologique).
  • Déterminer le score d’instabilité rachidienne néoplasique (SINS).
  • Évaluer la densité osseuse par ostéodensitométrie.
  • Doser les marqueurs de la réponse immunitaire et du remodelage osseux.
  • Evaluer la sensibilité et spécificité de l’algorithme pour la détection du risque de fracture à 1 an.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer avec métastases vertébrales thoraciques et/ou lombaires inopérables.
  • Espérance de vie ≥ 1 an.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Compression de la moelle épinière ou atteinte épidurale nécessitant une intervention chirurgicale avant une radiothérapie.
  • Antécédent d'ostéonécrose du maxillaire ou de mise à nu de l'os ou de retard de cicatrisation après une intervention dentaire.
  • Signes de compression neurologique.
  • Antécédents d'irradiation externe de la zone d'irradiation proposée > 20 Gy.
  • Traitement antérieur (dans les 2 ans) ou en cours avec un bisphosphonate. Remarque : une période de sevrage de 6 mois devra être respectée avant l’inclusion d’un patient traité par dénosumab. Remarque : le patient pourra participer en parallèle à une autre étude, dès lors que cette autre recherche permet les critères d’éligibilité du protocole ZOSTER et de répondre à ses objectifs sans interférer avec la densité osseuse.
  • Hypersensibilité cliniquement significative à l’acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout excipient.
  • Patient(e) douloureux incapable de maintenir une position couchée pendant 30 minutes malgré un traitement antalgique.
  • Incapacité à donner son consentement.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Ratio différentiel coût résultat.

Carte des établissements