Étude ZUMA-12 : étude de phase 2, visant à déterminer l’efficacité et la sécurité de l’axicabtagène ciloleucel en traitement de première ligne, chez des patients ayant un lymphome à grandes cellules B à risque élevé.

Résumé

Le lymphome à grandes cellules B est le lymphome non Hodgkinien le plus fréquent. Il se développe à partir des lymphocytes B, les cellules immunitaires situées dans les ganglions lymphatiques et qui produisent des anticorps. Les cellules tumorales ont des mutations génétiques qui amènent à une multiplication incontrôlée et peuvent toucher d’autres organes, au-delà des ganglions, comme la rate et la moelle osseuse. Parfois, ces cancers présentent des mutations génétiques qui influencent son comportement. Les mutations des gènes Bcl6, Bcl2 et MYC sont lié à la survie des cellules tumorales, à leur évasion des mécanismes de mort cellulaire programmée. L’axicabtagène ciloleucel est une thérapie préparée à partir des lymphocytes T présents dans le sang périphérique du patient lui-même, et qui ont été modifiés de façon à obtenir un récepteur d’antigène chimérique à leur surface. Ils ont une possible activité immunostimulante et anticancéreuse. Les cellules T modifiées vont se lier au récepteur CD19, spécifique des cellules B et induire la mort cellulaire. L’objectif de l’étude est de déterminer l’efficacité et la sécurité de l’axicabtagène ciloleucel en traitement de première ligne chez des patients ayant un lymphome à grandes cellules B à risque élevé. L’étude comprendra 3 étapes : Lors de l’étape 1, les patients recevront, selon appréciation de l’investigateur, une thérapie de transition sans chimiothérapie. Lors de l’étape 2, les patients recevront la chimiothérapie de conditionnement. Tous les patients recevront de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) et de la cyclophosphamide en IV pendant 3 jours. Lors de l’étape 3, tous les patients recevront la thérapie par l’axicabtagène ciloleucel en IV en dose unique.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4173
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002291-13
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03761056

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase 2 visant à déterminer l’efficacité et la sécurité de l’axicabtagène ciloleucel en traitement de première ligne chez des patients ayant un lymphome à grandes cellules B à risque élevé (ZUMA-12).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à simple bras et multicentrique. L’étude comprend 3 étapes : 1- Étape 1 : thérapie de transition sans chimiothérapie (les cas échéants, selon appréciation de l’investigateur). 2- Étape 2 : chimiothérapie de conditionnement – tous les patients reçoivent de la fludarabine en IV et de la cyclophosphamide en IV pendant 3 jours. 3- Étape 3 : tous les patients reçoivent la thérapie par l’axicabtagène ciloleucel en IV en dose unique.

Objectif(s) principal(aux) : Estimer l’efficacité de l’axicabtagène ciloleucel.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la sécurité de l’axicabtagène ciloleucel.
• Évaluer le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le taux de survie sans évènement, la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l’incidence des évènements indésirables et des modifications cliniquement significatives des valeurs des analyses biologiques pour la sécurité.
• Évaluer la rechute avec maladie du système nerveux central.
• Évaluer les niveaux des cellules T-CAR anti-CD19 dans le sang.
• Évaluer les niveaux de cytokines sériques.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Lymphome à grandes cellules histologiquement confirmé.
• Lymphome à grandes cellules B de grade élevé.
• Tomographie par émission de positons positive intérimaire selon la classification de Lugano après 2 cures de chimio-immunothérapie.
• Aucune preuve, suspicion ou antécédent d’atteinte du système nerveux central.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L et lymphocyes ≥ 0,1 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (sauf dans le cas du syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Saturation d’oxygène de base > 92% en air ambiant.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien ou lymphome du système nerveux central (SNC) actif.
• Infection fongique, bactérienne, virale ou toute autre infection non-contrôlée, ayant besoin de traitement anti-microbien en IV.
• Antécédent ou présence d’une altération du SNC, y compris convulsions, hémorragie ou ischémie cérébro-vasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
• Antécédent de transformation de Richter d’une leucémie lymphoïde chronique ou lymphome B médiastinal primaire.
• Antécédent d’autre cancer, à part cancer de la peau de type non-mélanome ou carcinome in situ, sauf si absence de maladie depuis au moins 3 ans.
• Antécédent de maladie auto-immune résultant en lésion d’organe ou réquérant une immunosuppression systémique ou des agents modifiants la maladie au cours des 2 dernières années.
• Antécédent d’infarctus du myocarde, angioplastie ou pose de stent cardiaques, angor instable ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois avant l’inclusion dans l’étude.
• Fraction d’éjection cardiaque < 50%, évidence d’effusion péricardique ou altération cliniquement significative de l’ECG.
• Antécédent de thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Traitement antérieur par thérapie ciblée anti-CD19.
• Traitement antérieur par récepteur antigène chimérique ou toute autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
• Antécédent de greffe autologue ou allogénique de cellules souches.
• Sérologie VIH, HBV, ou HCV positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète.