Etude ZUMA-25 : étude de phase 2, multicentrique, évaluant l'efficacité du brexucabtagene autoleucel chez les adultes ayant des tumeurs malignes rares à cellules B.

Résumé

Par cancers rares, on entend des cancers dont l'incidence est inférieure à 6 cas pour 100 000. Il s'agit également de pathologies qui requièrent une prise en charge très spécialisée - du fait de leur localisation particulière, leur complexité ou leur survenue dans un contexte spécifique. La macroglobulinémie est un cancer plasmocytaire, dans lequel un clone unique de plasmocytes produit une quantité excessive d’un certain type d’anticorps de grande taille (IgM) appelé macroglobuline.<p><br></p>L'objectif de cette étude clinique principale est de tester l'efficacité du médicament à l'étude, le brexucabtagene autoleucel, chez les participants atteints de tumeurs malignes rares à cellules B : macroglobulinémie de Waldenström récidivante/réfractaire (MW r/r) (sous-étude A - ne recrute plus).<p><br></p>L'étude sera divisée en différentes sous-études :<p><br></p>- Sous-étude A (macroglobulinémie de Waldenström récidivante/réfractaire) : Brexucabtagene Autoleucel : Les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide pendant 3 jours par voie IV, suivie d'une perfusion IV unique de brexucabtagene autoleucel. Cette branche ne recrute plus.<p><br></p>Une fois la période de traitement terminée, tous les participants seront suivis pendant la période de suivi post-traitement. Par la suite, les participants passeront à une étude de suivi à long terme distincte (KT-US-982-5968) pour poursuivre le suivi jusqu'à 15 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005340
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501259-10
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05537766

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2, Open-Label, Multicenter, Basket Study Evaluating the Efficacy of Brexucabtagene Autoleucel in Adults With Rare B-cell Malignancies (ZUMA-25).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, évaluant l'efficacité du brexucabtagene autoleucel chez les adultes ayant des tumeurs malignes rares à cellules B.<p><br></p>L'étude est divisée en différentes sous-études :<p><br></p>- Sous-étude A (macroglobulinémie de Waldenström récidivante/réfractaire) : Brexucabtagene Autoleucel : Les patients reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide pendant 3 jours par voie IV, suivie d'une perfusion IV unique de brexucabtagene autoleucel. Cette branche ne recrute plus.<p><br></p>Une fois la période de traitement terminée, tous les participants sont suivis pendant la période de suivi post-traitement. Par la suite, les participants passent à une étude de suivi à long terme distincte (KT-US-982-5968) pour poursuivre le suivi jusqu'à 15 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux combiné de réponse complète et de très bonne réponse partielle (TBRP) déterminé par une évaluation centrale selon le sixième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse complète déterminé par l'évaluation centrale.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer le délai avant le prochain traitement, le délai de première intervention et le délai pour obtenir la meilleure réponse.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant connu des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de sécurité du laboratoire.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables définis comme des toxicités limitant la dose.
• Evaluer le pourcentage de participants présentant des anticorps anti-autoleucel anti-brexucabtagene positifs.
• Evaluer le pourcentage de participants porteurs d'un rétrovirus capable de se répliquer dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
• Evaluer l'évolution par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer.
• Evaluer l'évolution par rapport à la ligne de base du score du questionnaire européen sur la qualité de vie à cinq dimensions et cinq niveaux.
• Evaluer le taux de réponse objective déterminé par l'évaluation centrale.
• Evaluer le taux combinés de réponse complète et de très bonne réponse partielle déterminés par l'évaluation de l'investigateur.
• Evaluer le taux de réponse partielle déterminé par l'évaluation centrale.
• Evaluer le taux de très bonne réponse partielle déterminés par l'évaluation centrale.

Critères d’inclusion :

• La présence de toxicités dues à un traitement antérieur doit être stable et ramenée au grade 1 ou inférieur.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

• Thérapie CAR antérieure ou traitement par toute thérapie anti-CD19.
• Patients séropositifs, à moins de prendre des médicaments anti-VIH appropriés, ayant une charge virale indétectable par réaction en chaîne par polymérase quantitative et un taux de CD4 > 200 cellules/uL.
• Présence de cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales.
• Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux combiné de réponse complète et de très bonne réponse partielle.