Everest 2 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité de l’association d’une chimiothérapie de type FOLFIRI et différentes doses de cétuximab, en traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique K-RAS WT.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique K-RAS non muté (WT).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Cliniques Universitaires de Louvain

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Healthcare

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 09/02/2012
Nombre d'inclusions prévues en France : 54
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 375
Nombre effectif en France : 1 au 09/02/2012
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 02/12/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer si une dose plus importante de cétuximab associée à une chimiothérapie classique par FOLFIRI sera plus efficace que le traitement standard, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique portant le gène K-Ras de type sauvage (non muté). Les patients recevront une chimiothérapie standard de type FOLFIRI, associée à une perfusion hebdomadaire de cétuximab. Après trois semaines de traitement, les patients seront répartis en deux groupes de traitement en fonction des toxicités cutanées observées. Les patients du premier groupe (pas de toxicité) recevront des doses croissantes de cétuximab, jusqu’à une dose maximale administrée à partir de la sixième semaine de traitement. Les patients du deuxième groupe (toxicités cutanées) recevront le même traitement que précédemment. Dans les deux groupes, les patients poursuivront le traitement en absence de rechute.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1743
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-009992-36
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01251536, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-009992-36

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase II, en 2 groupes sur FOLFIRI en combinaison avec une dose standard ou en escalade de dose de cetuximab dans le traitement en 1ère ligne du cancer colorectal métastatique portant le gène K-Ras sauvage : Everest-2

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 , non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI, associée à du cétuximab IV à J1, J8 et J15. A J22, les patients sont répartis en 2 bras en fonction des toxicités cutanées observées : - Bras A (toxicité cutanée de grade 0) : les patients reçoivent du cétuximab IV à des doses croissantes. Le premier palier de dose en administré à J22 et J29, le second à partir de J36. - Bras B (toxicité cutanée de grade 1 à 4) : Les patients reçoivent du cétuximab IV à la même dose que précédemment. Dans les deux bras, les patients poursuivent le traitement en absence de progression ou de toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de survie sans progression à 9 mois.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la réponse globale.
  • Évaluer le taux de réponse de la maladie hépatique.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le taux de résection générale.
  • Évaluer le taux de résection R0 pour les lésions métastatique.
  • Évaluer les toxicités cutanées.
  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Poids ≤ 120 Kg.
  • Adénocarcinome du côlon ou du rectum métastatique, prouvé histologiquement et mesurable (RECIST v1.1) et en zone non irradiée précédemment.
  • Tumeur K-RAS non muté et éligible à un traitement par cétuximab.
  • Maladie métastatique non résécable.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, phosphatase alcaline < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales connues ou suspectées.
  • Traitement antérieur de la maladie métastatique (traitement adjuvant par fluoropyrimidines +/- oxaliplatine autorisé s'il est arrêté 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai).
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR ou une chimiothérapie adjuvante à l'irinotécan.
  • Chirurgie (hors biopsie diagnostique) ou irradiation dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai.
  • Participation à un autre essai dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai.
  • Immunothérapie systémique, chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie concomitante.
  • Pathologie dermatologique de grade > 1.
  • Altération significative de l'absorption intestinale (par exemple diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin).
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris une infection intercurrente grave non contrôlée.
  • Maladie coronarienne non contrôlée et/ou angine de poitrine instable, antécédent d’infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA). Risque élevé d'arythmie non contrôlée.
  • Allergie connue ou toute autre réaction indésirable à l'un des médicaments ou à tout autre composé de l’essai.
  • Dihydropyrimidine déshydrogénase connue.
  • Maladie de Gilbert.
  • Autre cancer au cours des 5 dernières années, excepté un carcinome in situ du col utérin, chirurgicalement guéris ou traités de façon adéquate ou un carcinome basocellulaire de la peau.
  • Allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  • Condition médicale, sociale ou psychologique qui, de l'avis de l’investigateur, ne permettrait pas au patient de compléter l'étude ou de donner son consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 9 mois.

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