EWALL-PH-01 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du dasatinib associé à la chimiothérapie, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+.
Spécialité(s) :
- Gériatrie
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 55 ans
Promoteur :
Centre Hospitalier (CH) de Versailles
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Bristol Myers Squibb (BMS) Amgen
Collaborations :
Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemias (GRAALL) European Working Group on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 31/08/2007
Nombre d'inclusions prévues en France : 71
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 71
Nombre effectif en France : 61 au 28/04/2010
Nombre effectif tous pays : 71 au 28/04/2010
Fin des inclusions effective le : 28/04/2010
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d'un traitement associant le dasatinib à la chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie. Pendant la première semaine, les patients recevront des comprimés de dexaméthasone les 5 premiers jours. Les patients recevront ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie avec des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés toutes les semaines, jusqu'à 4 cures. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib, tous les jours pendant 6 semaines. Suite au traitement d'induction, les patients recevront un traitement de consolidation composé de 2 types de cures, administrées alternativement toutes les 4 semaines, jusqu’à atteindre 6 cures. Pour le premier type, les patients reçoivent une perfusion de méthotrexate le premier jour, suivie 36h après d'une administration d’acide folique, et une injection d’asparaginase le deuxième jour. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib tous les jours pendant les 2 dernières semaines de la cure. Pour le second type, les patients reçoivent une perfusion de cytarabine le premier, troisième et cinquième jour de la cure. Des ponctions lombaires associées à des injections de méthotrexate seront effectuées au cours des phases d'induction et de consolidation. Suite au traitement d'induction, 8 mois après le début des traitements, les patients recevront un traitement de maintenance durant 16 mois, comprenant alternativement, une cure d'un mois avec des comprimés de dasatinib tous les jours, et une cure d'un mois avec des comprimés de 6-mercaptopurine tous les jours et des comprimés de méthotrexate une fois par semaine. Les patients recevront également des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 55 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0893
- EudraCT/ID-RCB : 2006-005694-21
- Liens d'intérêt : http://www.bloodjournal.org/content/128/6/774?sso-checked=true
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Philippe ROUSSELOT
177 rue de Versailles,
78157 Chesnay,
01 39 63 89 09
Contact public de l'essai
Philippe ROUSSELOT
177 rue de Versailles,
78157 Chesnay,
01 39 63 89 09
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude ouverte de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement d’induction et de consolidation par dasatinib en association avec la chimiothérapie chez les patients âgés de 55 ans et plus et présentant une leucémie aigue lymphoblastique avec chromosome Philadelphie.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Une semaine avant le début du traitement d'induction, les patients reçoivent de la dexaméthasone PO pendant 5 jours (préphase). Les patients reçoivent ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie avec de la dexaméthasone PO à J1 et J2 et de la vincristine en IV à J1 ; ce traitement est répété toutes les semaines pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également du dasatinib PO tous les jours pendant 6 semaines. Des ponctions lombaires (PL) avec injection de méthotrexate sont réalisées au cours de la préphase puis à J9, J16 et J23 du traitement d'induction. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation composé de 2 types de cures de 4 semaines, administrées alternativement, 3 fois pour chaque type : - cure type 1 : chimiothérapie avec méthotrexate en IV à J1 suivi de l’acide folique à l’heure 36, asparaginase en IM à J2, et dasatinib PO tous les jours entre J15 et J27. - cure type 2 : chimiothérapie par cytarabine en IV à J1, J3 et J5. Des PL avec injection de méthotrexate sont réalisées au J1 de la 1ère cure et de la 3ème cure. Les patients reçoivent ensuite un traitement de maintenance de durée 16 mois, comprenant alternativement une cure d'un mois avec du dasatinib PO tous les jours et une cure d'un mois avec du 6-mercaptopurine PO tous les jours et du méthotrexate PO une fois par semaine. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone PO à J1 et J2 et de la vincristine IV à J1 ; ces traitements sont répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité d’un traitement d’induction et de consolidation basé sur l’administration de dasatinib.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la tolérance du traitement.
- Étudier les mécanismes de résistance au traitement.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 55 ans.
- Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie ou BCR-ABL positive.
- Avec ou sans atteinte du SNC.
- Prélèvements faits pour l'évaluation moléculaire.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase.
- Traitement antérieur excepté par des corticostéroïdes (ou d’une dose unique de vincristine).
- QTc > 470 ms.
- Insuffisance cardiaque (NYHA grade III/IV, FEVG < 50% et/ou fraction de raccourcissement < 0%), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l’inclusion.
- Maladie néoplasique évolutive.
- Infection bactérienne, virale ou fongique active.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Traitement avec une molécule expérimentale dans les 30 jours précèdent l’inclusion.
- Comorbidités sévères contre-indiquant l’administration de la chimiothérapie.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression
Carte des établissements
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital Morvan
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 63 01
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Hôpital Louis Pasteur - Colmar
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 33 06
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Hôpital Cochin
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Hôpital Hôtel-Dieu - Clermont-Ferrand
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Hautepierre
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Hôpital de Brabois
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Centre Hospitalier (CH) du Pays d'Aix
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 59
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 96 48
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 61
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Centre Henri Becquerel
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 22
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Dupuytren
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Hôpital Sainte Anne (HIA)
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Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 31
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 37 47
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Hôpital de Mercy
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital Albert Michallon
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 70
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Hôpital Lapeyronie
191 avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 69
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Hôpital de l'Archet
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Hôpital André Mignot
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Hôpital Côte de Nacre
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Hôpital de La Source
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Hôpital Sud - Amiens
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpital Bretonneau
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Édouard Herriot
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Centre Hospitalier (CH) Félix Guyon
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Hôpital Jean Minjoz
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Hôpital Claude Huriez
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Hôpital de la Milétrie
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
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Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
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Hôpital Purpan
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Hôpital Avicenne