FFCD 0504 : Essai de phase 2 évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie par FOLFIRI fort et bevacizumab chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 74 ans

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 29/01/2007
Nombre d'inclusions prévues : 108
Nombre effectif : 86 au 04/03/2009
Clôture effective le : 04/06/2009

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'une chimiothérapie standard associée à un anticorps monoclonal, le bevacizumab (Avastin®), chez des patients ayant un cancer du côlon et du rectum métastatique et non opérable. Des paramètres génétiques qui pourraient jouer un rôle dans la plus ou moins bonne tolérance d'un des traitements administrés - l'irinotécan (Campto®) - seront également étudiés. Cette analyse se fera à partir d'un prélèvement sanguin. Dans les 3 semaines précédant l'instauration du traitement, un scanner au niveau du thorax et un scanner ou une IRM) au niveau de l'abdomen seront réalisées. Au cours de la chimiothérapie, les patients recevront du bevacizumab en perfusion de 30 à 90 min, de l'irinotécan en perfusion de 90 min en même temps que de l’acide folinique pendant 2 h puis du 5-flurouracile administré en injection rapide puis en perfusion continue pendant 46 h. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou mauvaise tolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 74 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0385
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-003157-25
  • Liens d'intérêt : http://www.ffcd.fr/, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00628810, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=564065&version=patient, http://mct.aacrjournals.org/content/14/12/2782

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Chimiothérapie par FOLFIRI fort plus bevacizumab (Avastin®) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique porteurs du génotype UGT1A1*1/UGT1A1*1 ou UGT1A1*1/UGT1A1*28. Étude prospective de phase 2, multicentrique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Au cours d’un bilan de sélection, un prélèvement sanguin est réalisé pour l’étude du génotypage d’UGT1A1. Dans les 3 semaines précédant l’instauration du traitement, un bilan d’imagerie avec TDM thoracique et TDM (ou IRM) abdomino-pelvienne est effectué. Le traitement consiste ensuite en une chimiothérapie FOLFIRI haute dose associée au bevacizumab. Les patients reçoivent du bevacizumab en perfusion IV de 30 à 90 min, de l’irinotécan en perfusion IV de 90 min en même temps que de l’acide folinique pendant 2 h puis du 5-FU administré en bolus IV puis en perfusion continue pendant 46 h. Le traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu’à progression tumorale ou toxicité inacceptable. Toutes les 4 cures de chimiothérapie, un nouveau bilan d’imagerie est réalisé et les patients complètent un questionnaire de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective à 6 mois et la tolérance de l'association thérapeutique.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Évaluer le temps jusqu'à échec du traitement.
  • Étudier la qualité de vie (questionnaire EuroQOL EQ5D).
  • Évaluer les facteurs pronostiques associés à la tolérance et à l'efficacité du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et < 75 ans.
  • Profil génétique UGT1A1*1/UGT1A1*1 ou UGT1A1*1/UGT1A1*28.
  • Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé, métastatique et non curable chirurgicalement.
  • Au moins une cible mesurable (RECIST).
  • Absence de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante (sans irinotécan) comme traitement de la tumeur primitive est autorisée si elle est terminée depuis plus de 6 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaire neutrophiles ≥ 1500 /mm3, plaquettes >= 100000 /mm3, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,5 N, phosphatases alcalines <= 2,5 N (ou <= 5 N en cas de métastases hépatique).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Survie ≥ 3 mois.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ulcère gastroduodénal évolutif, antécédent d'ulcère hémorragique ou perforé il y a moins de 6 mois.
  • Entéropathie ou diarrhée chronique.
  • Maladie cardiaque active : hypertension non suffisamment contrôlée, infarctus du myocarde dans les 12 mois, état de mal angineux, insuffisance cardiaque congestive de grade II (NYHA), arythmie sévère sous traitement ou maladie vasculaire périphérique de grade II et plus.
  • Infection et/ou affection médicale sévère non contrôlée.
  • Antécédents de pathologies malignes dans les 5 ans (exceptés carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col utérin correctement traités).
  • Plaie non cicatrisée, ulcère, ou fracture osseuse, sévère.
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie.
  • Anticoagulant à forte dose par voie orale ou parentérale, en cours ou arrêtés dans les 10 jours précédant le début du traitement (traitement par warfarine autorisé si INR < 1,5).
  • Traitement quotidien et chronique par de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des anti-inflammatoires stéroïdiens.
  • Protéinurie > 500 mg/24h.
  • Chirurgie importante, biopsie ou lésion traumatique significative dans les 4 semaines précédant le début du traitement, chirurgie importante planifiée, ou ponction dans les 7 jours avant le début du traitement.
  • Traitement antérieur par irinotécan ou bevacizumab.
  • Localisations secondaires cérébrales.
  • Femme enceinte ou allaitant et femmes en âge de procréer n'ayant pas réalisé de test de grossesse.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective à 6 mois et toxicité (critères NCI CTC V2.0).

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