FFCD 0505 PRODIGE 3 : Essai de phase 1-2 évaluant l'efficacité d'un traitement néoadjuvant par radiochimiothérapie concomitante chez des patients ayant un cancer de l'œsophage avec indication d'exérèse.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’œsophage.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Healthcare

Collaborations :

UNICANCER

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 18/07/2007
Nombre d'inclusions prévues : 45
Nombre effectif : 42 au 24/01/2011
Clôture effective le : 24/01/2011

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'un traitement néoadjuvant chez des patients ayant un cancer de l'œsophage résécable. Le traitement comportera une radiothérapie et une chimiothérapie associée au cétuximab (Erbitux®, un agent antiangiogénique). La durée totale du traitement sera de 6 semaines : - Les patients recevront la radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 semaines. - Au cours la chimiothérapie, les patients recevront en perfusion du cisplatine une fois par semaine et du 5-fluorouracile pendant 4 jours la première et la dernière semaine de la radiothérapie. - Le cétuximab sera administré en perfusion une fois par semaine pendant les 6 semaines du traitement. Au cours d'une première partie de l'étude (phase 1), différentes doses de 5-fluorouracile et de cisplatine seront administrées à des patients différents. La dose la mieux tolérée sera ensuite administrée au cours de la deuxième partie de l'essai (phase 2). Le schéma de l'étude sera le même au cours des 2 phases. Une évaluation sera faite 3 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie afin d'étudier la résécabilité de la tumeur. L'intervention chirurgicale est prévue 6 à 8 semaines après la fin du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0375
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-004770-27
  • Liens d'intérêt : http://www.ffcd.fr/, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=564075&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00544362

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement néoadjuvant du cancer de l'œsophage avec indication d'exerèse à visée curative par 5-fluorouracile, cisplatine et cétuximab + radiothérapie concomitante. Étude de phase 1-2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 1-2, non randomisé, multicentrique. Les patients reçoivent une radiochimiothérapie concomitante d'une durée de 6 semaines. Au cours de la radiothérapie, les patients reçoivent 45 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Au cours de la chimiothérapie, les patients reçoivent en perfusion IV du cisplatine à J1 et du 5-fluorouracile de J1 à J4 les semaines 1 et 5 de la radiothérapie. Ils reçoivent également du cétuximab administré en perfusion IV une fois par semaine pendant les 6 semaines du traitement. Au cours de la phase 1, une escalade de doses de 5-fluorouracile et de cisplatine est réalisée avec au minimum 3 patients par palier. Une évaluation est réalisée 3 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie afin d'étudier la résécabilité de la tumeur. L'intervention est prévue 6 à 8 semaines après la fin du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer la dose limitante de 5-FU, de cisplatine et de cétuximab et en déduire la dose maximale tolérée. Phase 2 : déterminer le pourcentage de réponse histologique complète sur la pièce d’exérèse.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale et la survie sans rechute.
  • Étudier la mortalité et la morbidité postopératoire.
  • Évaluer le taux de résection R0.
  • Étudier la tolérance.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Carcinome épidermoïde ou glandulaire de l'œsophage thoracique histologiquement prouvé, invasif (pour les carcinomes intéressant la jonction œsogastrique : type I de Siewert uniquement).
  • Patient susceptible de bénéficier d'une exérèse à visée curative : classé uT1N+, uT2N0, uT2N+, uT3N0 ou uT3N+ à l'échoendoscopie, ne présentant pas sur le scanner thoraco-abdominal de métastases viscérales ou d'extension médiastinale compromettant la résécabilité.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Perte pondérale < 15%.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1500 /mm3, plaquettes >= 100 000 /mm3.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,25 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : Taux de prothrombine ≥ 80%, albumine >= 35 g/L.
  • VEMS > 1 L.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique prouvée, envahissement de l’arbre trachéobronchique, paralysie récurrentielle, fistule oesotrachéale.
  • Carcinome de l’œsophage cervical.
  • Carcinome de l’oesophage multifocal.
  • Carcinome neuroendocrine à petites cellules.
  • Carcinome oesophagien superficiel (uT1N0).
  • Carcinome oesophagien dont l’atteinte ganglionnaire présumée sur les données de l’imagerie ne pourrait pas être incluse dans le volume de la radiothérapie et du curage chirurgical.
  • Carcinome oesophagien traité par une endoprothèse.
  • Cirrhose connue, insuffisance coronarienne évolutive ou nécrose myocardique < 6 mois.
  • Geste chirurgical envisagé à type d’oesophagectomie sans thoracotomie.
  • Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie.
  • Antécédents d’hémopathie maligne ou de cancer (excepté carcinome in situ du col utérin, cancer cutané hors mélanome, cancer ORL intramuqueux traité depuis plus de 3 ans).
  • Patient non compliant ou patient privé de liberté. Suivi impossible pour des raisons psychiques, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : DMT et DLT. Phase 2 : réponse complète.

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