FFCD 0903 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du temsirolimus, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire avancé.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Wyeth

Collaborations :

INSERM U955

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 20/01/2010
Nombre d'inclusions prévues : 50
Nombre effectif : 6 au 07/10/2010
Clôture effective le : 07/10/2010

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par du temsirolimus (Torisel®), médicament appartenant à la classe des inhibiteurs de la voie m-TOR, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé et chez qui le traitement actuellement validé du cancer du foie sorafénib (Nexavar®) n'est pas recommandé à cause de la gravité de leur cirrhose. Cette classe de médicaments ayant été montrée active dans le traitement d’un type de tumeur proche du cancer du foie. Si possible, une biopsie de la tumeur sera réalisée avant le début du traitement. Les patients recevront ensuite une perfusion de temsirolimus (Torisel®), une fois par semaine. Ce traitement sera maintenu en absence de progression tumorale ou d’intolérance. L’efficacité du traitement sera évaluée lors d’examens d’imageries, qui auront lieu, avant le début du traitement, un mois après, puis tous les deux mois, mais également par des prises de sang supplémentaires. Le traitement sera également évalué sur des critères de qualité de vie, grâce à des questionnaires qui seront complétés régulièrement pendant le traitement. Les patients pourront également participer à une étude annexe nécessitant une dizaine de prélèvements sanguins. Ces prélèvements auront lieu lors de la deuxième semaine de traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1260
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-014443-36
  • Liens d'intérêt : http://www.ffcd.fr/, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01079767

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Thomas DECAENS

51 avenue du Maréchal de Tassigny,
94010 Créteil,

01 49 81 23 57

http://chu-mondor.aphp.fr

Contact public de l'essai

Thomas DECAENS

51 avenue du Maréchal de Tassigny,
94010 Créteil,

01 49 81 23 57

http://chu-mondor.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Carcinome hépatocellulaire avancé sur cirrhose Child B : étude de tolérance et d’efficacité du Torisel® (Temsirolimus).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Avant le début du traitement, une biopsie du foie tumoral et non tumoral est réalisée si possible. Les patients reçoivent du temsirolimus IV, 1 fois par semaine. Ce traitement est poursuivi en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. L’efficacité du traitement est évaluée à 1 et 3 mois de traitement par des prélèvements sanguins et par un scanner tous les 2 mois. Les patients ont également un scanner de perfusion hépatique et une TEP-TDM avant le début du traitement et à 1 mois de traitement. Une évaluation du traitement sur la qualité de vie est également réalisée ; pour cela, les patients complètent régulièrement des questionnaires de qualité de vie. Les patients peuvent également participer à une étude ancillaire, cherchant à déterminer la pharmacocinétique du temsirolimus. Pour cette étude, 10 prélèvements sont nécessaires (cinétique), ils ont lieu avant la deuxième injection de temsirolimus et durant la semaine suivante.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de contrôle de la maladie durant les 3 premiers mois de traitement (RECIST).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse objective à 3 mois (RECIST).
  • Évaluer le taux de réponse au TEP TDM à 1 mois.
  • Évaluer le taux de réponse en TDM de perfusion hépatique à 1 mois.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression tumorale.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30 et QLQ-HCC18).
  • Évaluer la tolérance clinique et biologique du temsirolimus.
  • Évaluer la proportion de malade présentant une activation de la voie m-TOR et taux de VEGF circulant.
  • Évaluer la pharmacocinétique du temsirolimus dans un sous-groupe de malade.
  • Évaluer l’évolution du score de Child.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) sur cirrhose (critères de Barcelone).
  • CHC non accessible à un autre traitement (chirurgie, radiofréquence, chimioembolisation).
  • CLIP score ≤ 3, à l'exception des malades présentant une tumeur envahissant plus de 50% du volume tumoral.
  • Cirrhose diagnostiquée soit sur des critères cliniques, biologiques (TP, plaquettes, albuminémie, fibroscan/test F4), endoscopiques (signes d'hypertension portale) et morphologiques (dysmorphie hépatique en échographie ou scanner), soit par une biopsie du foie non tumoral.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Score de Child-Pugh compris entre B7 et B9 inclus.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min, cholestérolémie ≤ 350 mg/dL et triglycéridémie <= 300 mg/dL.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant et plus de 2 mois après l'arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • CHC non évaluable morphologiquement.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie ciblée pour le CHC.
  • Cirrhose Child A ou C.
  • Patient éligible à une transplantation hépatique ou malade transplanté.
  • Autre cancer en cours de traitement, ou chimiothérapie dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Chirurgie, radiothérapie (sauf osseuse), chimioembolisation lipiodolée, immunothérapie ou tout autre médicament en cours d’investigation (pour le CHC) dans les 4 semaines précédant le début de l’essai.
  • Maladie cardio-pulmonaire sévère (y compris antécédent d’angor stable ou instable ou d’infarctus).
  • Infection active en dehors des hépatites virales.
  • Sérologie VIH positive.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur ou un inducteur de la P-glycoprotéine, du CYP3A4 ou du CYP3A5, dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  • Impossibilité d’expliquer ou de faire expliquer clairement le protocole.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle de la maladie durant les 3 premiers mois de traitement (RECIST version1.1).

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