FFCD 1004 : Étude pharmacogénétique évaluant l’impact du polymorphisme génétique de la cytidine déaminase (CDA) sur la toxicité, chez des patients ayant un adénocarcinome pancréatique réséqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du pancréas réséqué.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 21/07/2011
Nombre d'inclusions prévues : 120
Nombre effectif : 120 au 07/06/2013
Clôture effective le : 07/06/2013

Résumé

L’objectif de cette étude est de déterminer la capacité d’un marqueur génétique (CDA) à prédire la survenue de toxicités hématologiques, chez des patients ayant un cancer du pancréas réséqué et traité par gemcitabine. Dans les huit semaines suivant la chirurgie, les patients recevront une chimiothérapie comprenant une perfusion de gemcitabine toutes les semaines pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, jusqu’à six cures. Avant la première administration de gemcitabine, les patients auront un prélèvement sanguin nécessaire à la réalisation de l’étude pharmacogénétique et phénotypique. Dans le cadre de cette étude, les patients pourront également participer à une étude associée, nécessitant quatre prélèvements sanguins supplémentaires répartis autour de la première perfusion de gemcitabine. Les patients seront suivis tous les trois mois, pendant et après l’arrêt du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : génétique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1549
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-022987-11
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01416662, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=703689&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : génétique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Pharmacogénétique de la gemcitabine : étude de l’impact du polymorphisme génétique de la cytidine déaminase (CDA) sur la toxicité dans les adénocarcinomes pancréatiques réséqués.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pharmacogénétique, non randomisé et multicentrique. Dans les 8 semaines suivant la chirurgie, les patients reçoivent une chimiothérapie par gemcitabine IV à J1, J8 et J15 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines, jusqu’à 6 cures. Les patients ont également un prélèvement sanguin avant la première administration de gemcitabine, pour l’étude pharmacogénétique et phénotypique. Dans le cadre de cette étude, les patients peuvent également participer à une étude pharmacocinétique optionnelle, nécessitant 4 prélèvements plasmatiques, lors de la première perfusion de chimiothérapie soit à T0, Tfin, puis 90 et 120 min après la fin de la perfusion. Les patients sont suivis tous les 3 mois, pendant et après l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la capacité du CDA à prédire la survenue d’une toxicité hématologique sévère (grade 3-4), précoce (lors des 2 premiers cycles), induite par la gemcitabine.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la capacité du CDA à prédire la survenue d’une toxicité non hématologique sévère (grade 3-4), précoce (lors des 2 premiers cycles) et sur l’ensemble des cycles, induite par la gemcitabine.
  • Évaluer la capacité du CDA à prédire la survenue d’une toxicité hématologique sévère (grade 3-4) durant l’ensemble des cycles, induite par la gemcitabine.
  • Évaluer l’impact du statut CDA sur la pharmacocinétique de la gemcitabine et le ratio de métabolisation gemcitabine/dFdU.
  • Faire une étude génotype à phénotype sur le gène CDA ;
  • Rechercher de nouvelles mutations sur le gène de la CDA.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du pancréas, histologiquement prouvé ; patient ayant eu une résection chirurgicale à visée curative, macroscopiquement complète (R0 ou R1) et pour lequel un traitement adjuvant par gemcitabine seule pendant 6 mois est nécessaire (décision devant être validée dans une RCP).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : phosphatases alcalines ≤ 5 X LNS, bilirubine <= 50µmol/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Apte à débuter une chimiothérapie adjuvante dans les 8 semaines post-opératoires.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur du pancréas métastatique ou localement avancée non résécable.
  • Ampullome ou carcinome endocrine.
  • Syndrome infectieux évolutif (fièvre > 38 °C ou abcès).
  • Chirurgie d’exérèse ayant laissé des résidus tumoraux macroscopiques (R2).
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (dans les 10 ans précédant l’inclusion).
  • Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin ; antécédent de tumeur maligne diagnostiquée et traitée de plus de 10 ans sauf cancer du sein ou mélanome.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Tolérance.

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