FFCD PETACC 8 PRODIGE 1: Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité de l'adjonction du cétuximab à une chimiothérapie de type FOLFOX 4 après résection complète de la tumeur primitive, chez des patients ayant un cancer du côlon de stade III.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer du côlon.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 71 ans
Promoteur :
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Merck Healthcare Sanofi
Collaborations :
UNICANCER Association Européenne de Recherche en Oncologie (AERO) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR) Belgium Group of Digestive Oncology (BGDO)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 22/12/2005
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 2550
Nombre effectif en France : 796 au 05/11/2009
Nombre effectif tous pays : 2564 au 05/11/2009
Clôture effective le : 05/11/2009
Résumé
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité et la tolérance de l'association d'un anticorps monoclonal - le cétuximab (Erbitux®) ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF-R) - à une polychimiothérapie classique. Depuis le 17 juin 2008, seuls les patients ne présentant pas de mutation sur un gène spécifique (gène K-Ras) seront incluables. Une recherche de mutation de ce même gène sera donc faite chez tout nouveau patient. Dans les 2 à 8 semaines après l'ablation totale de la tumeur, les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes de traitement, et une analyse génétique sera réalisée. Dans le premier groupe les patients recevront, 1 mois après la chirurgie, le premier jour une perfusion de 120 min d'oxaliplatine et de leucovorine suivie de 5-fluorouracile administré en injection rapide puis en perfusion continue de 22 h. Le même traitement mais sans l'oxaliplatine est répété le lendemain. La chimiothérapie sera administrée toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures. Dans le deuxième groupe les patients recevront, 1 mois après la chirurgie, la même chimiothérapie que dans le premier groupe associée à du cétuximab administré en perfusion (de 120 min la première semaine puis de 60 min les semaines suivantes), une fois par semaine pendant 24 semaines. Après la fin du traitement les patients seront revus au moins tous les 6 mois, et ce au moins pendant 7 ans après la chirurgie.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 71 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0260
- EudraCT/ID-RCB : 2005-003463-23
- Liens d'intérêt : http://www.ffcd.fr/, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=453839&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00265811, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928083?dopt=Abstract
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III après résection complète de la tumeur primitive par FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 plus cétuximab.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Depuis le 17 juin 2008, seuls les patients ne présentant pas de mutation sur le gène tumoral K-Ras sont incluables. Une recherche prospective de mutation du gène K-Ras sera donc faite sur tout nouveau patient. Dans les 2 à 8 semaines après l’intervention chirurgicale, les patients sont randomisés en 2 bras de traitement et une analyse génétique recherchant une mutation du gène K-ras est réalisée sur la tumeur : - Bras A : 1 mois après la chirurgie, les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX 4 avec, à J1, de l'oxaliplatine et de la leucovorine en perfusion IV de 120 min suivi de 5-FU en injection bolus puis en perfusion continue de 22 h. A J2 le même traitement est administré mais sans l'oxaliplatine. La chimiothérapie est répétée toutes les 2 semaines jusqu’à 12 cures. - Bras B : 1 mois après la chirurgie, les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A avec, en plus, du cétuximab administré une fois par semaine en perfusion IV (400 mg/m² en 120 min la première semaine puis 250 mg/m² en 60 min les semaines suivantes). Après la fin du traitement, les patients sont suivis au moins tous les 6 mois, et ce au moins pendant 7 ans après la chirurgie.
Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans maladie chez les patients dont le gène K-Ras est non muté.
Objectifs secondaires :
- Étudier la survie sans maladie sur toute la population de patients.
- Étudier le taux de survie sans maladie (SSM) à 3 ans.
- Étudier la survie globale.
- Étudier le taux de survie globale à 5 ans.
- Étudier le taux de survie globale à 7 ans.
- Étudier l'observance du traitement.
- Identifier des facteurs pronostiques.
- Étudier la tolérance.
- Faire une recherche translationnelle pour l'évaluation des marqueurs prédictifs de rechute et/ou d'efficacité du traitement.
- Comparer les traitements chez les patients dont le gène K-ras est de type sauvage.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et < 71 ans.
- Adénocarcinome du côlon de stade III confirmé par l'anatomopathologie, indépendamment du statut EGFR.
- Résection curative R0 pratiquée entre 14 et 56 jours avant la randomisation et au moins 28 jours avant le début de l'essai.
- Pas de chimiothérapie ni de radiothérapie antérieures.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 5 ans.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, leucocytes >= 3 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS, phosphatases alcalines <= 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Absence de mutation sur le gène K-Ras.
- Antigène carcino-embryonnaire ≤ 1,5 x LNS après chirurgie.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Intervention chirurgicale lourde, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. Plaie incomplètement cicatrisée ou nécessité prévisible d'une intervention chirurgicale lourde au cours de l'essai.
- Extension métastatique.
- Cancer rectal localisé à moins de 15 cm de la marge anale par endoscopie ou au-dessous de la réflexion péritonéale à la chirurgie, ou ayant reçu une radiothérapie avant chirurgie.
- Maladies intestinales inflammatoires (Crohn, rectocolite hémorragique).
- Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements.
- Coronaropathie cliniquement importante ou antécédent d'infarctus du myocarde durant les 12 derniers mois, ou haut risque d'arythmie non contrôlée.
- Autre pathologie maligne au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau et/ou cancer du col in situ).
- Maladie du système nerveux central ou neuropathie périphérique grade ≥ 1 (CTC AE V.3).
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.
Carte des établissements
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 30 66
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 33 02
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Gustave Roussy (IGR)
-
Institut Sainte Catherine - Institut du cancer Avignon-Provence
2250 Chemin de Baigne-pieds
84918 Avignon
PACA04 90 27 62 68
-
Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Clinique Saint Jean - Lyon
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Groupe Hospitalier (CH) de La Rochelle - Ré - Aunis
Rue du Docteur Schweitzer
17019 Rochelle
Poitou-Charentes05 46 45 88 67
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Centre Hospitalier (CH) Georges Renon
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Hôpital Saint André
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Centre Hospitalier (CH) Robert Boulin
-
Hôpital de La Source
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Centre Catherine de Sienne
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 78
-
Hôpital Robert Debré - Reims
-
Hôpital Charles Nicolle
-
Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Centre François Baclesse
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
6 Avenue de Bourgogne
54500 Vandoeuvre-lès-Nancy
Lorraine03 83 59 83 31
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Hôpital Avicenne
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Hôpital Trousseau - Chambray-lès-Tours
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Hospitalier (CH) d'Abbeville
-
Centre Hospitalier (CH) d'Altkirch
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Institut Bergonié
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Centre Hospitalier (CH) Pierre Oudot
-
Hôpital Louis Pasteur - Colmar
-
Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire -
Hôpital La Timone Adultes
-
Hôpital de Mercy
-
Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 31 63
-
Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Centre Eugène Marquis
Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque
35042 Rennes
Bretagne02 99 25 31 80
-
Clinique Les Ormeaux
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Hôpital Ambroise Paré
9 avenue Charles-de-Gaulle
92100 Boulogne-Billancourt
Île-de-France01 49 09 53 26
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Hôpital Layné
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Hôpital de La Source
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Polyclinique Blois
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Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Centre Hospitalier (CH) Privé de Saint-Grégoire
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Institut Daniel Hollard
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Clinique de Francheville
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Hôpital André Mignot
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Centre Georges-François Leclerc
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Clinique Armoricaine de Radiologie
21 rue du Vieux Séminaire
22000 Saint-Brieuc
Bretagne02 96 75 22 16
-
Centre de Cancérologie du Grand Montpellier (CCGM)
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Clinique Belvédère
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Centre Hospitalier (CH) de Beauvais
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Institut Jean Godinot
1 rue du Général Koenig
51100 Reims
Champagne-Ardenne03 26 50 43 83
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Clinique François Chénieux
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Hôpital de la Croix Rousse
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Hôpital Saint-Antoine
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Hôpital Nord - AP-HM
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand
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Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Hôpital Édouard Herriot
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Hôpital Bicêtre
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Centre Hospitalier (CH) de Digne
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Cabinet du Colombier
15 rue Jacques Delpeuch
26000 Valence
Rhône-Alpes-
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Centre Léon Bérard
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Hôpital Purpan
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Hôpital de Rangueil
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Centre Hospitalier (CH) de Semur en Auxois
5 avenue Pasteur
21140 Semur-en-Auxois
Bourgogne03 80 89 64 39
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Centre Hospitalier (CH) Jacques Lacarin
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 42 10 27
-
Institut de Cancérologie de Bourgogne - Dijon
18 cours du Général de Gaulle
21000 Dijon
Bourgogne03 80 67 30 10
-
Hôpital du Perpétuel Secours
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 74 00
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Centre Hospitalier (CH) de Cholet
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Belfort
-
Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 37 50
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Hôpital Hautepierre
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Hôpital Saint-Nicolas
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Clinique Saint Vincent
10 rue Côte Legris
51200 Épernay
Champagne-Ardenne03 26 59 61 35
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de la Haute-Saône
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 28
-
Centre Hospitalier (CH) de Haguenau
-
Groupe Courlancy
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Centre Hospitalier (CH) de Dreux
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Hôpital Louis Mourier
-
Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 53 58
-
Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 83 93
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Centre Hospitalier (CH) de Brive-la-Gaillarde
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Hôpital Saint Faron
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Clinique Médico-chirurgicale Charcot
51 rue du Commandant Charcot
69110 Sainte-Foy-lès-Lyon
Rhône-Alpes-
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Clinique Claude Bernard
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Centre Hospitalier (CH) Imbert Joseph
Quartier Haut de Fourchon
13637 Arles
PACA04 90 49 29 33
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Pôle Santé République
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Compiègne-Noyon
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Centre Hospitalier (CH) de la Dracénie
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Hôpital Simone Veil
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Hôpital de Freyming Merlebach
2 rue de France
57804 Freyming-Merlebach
Lorraine03 87 81 81 41
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Polyclinique Jeanne d'Arc
35 rue de la Marne
45500 Gien
Centre02 38 67 43 83
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Hopital Privé Toulon Hyères
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Hôpital du Hasenrain
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 95 75
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Hôpital Tenon
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Hôpital de la Milétrie
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Centre Paul Strauss
3 rue de la Porte de l'Hôpital
67065 Strasbourg
Alsace03 88 25 24 56
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Hôpital Antoine Béclère
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Centre Hospitalier (CH) d'Auxerre
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Hôpital Paul Brousse
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Clinique Saint Pierre
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Institut d'Oncologie Hartmann
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Clinique de l'Orangerie
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Hôpital Cochin
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Hôpital privé Clairval
317 boulevard du Redon
13009 Marseille
PACA -
Centre Frédéric Joliot
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Centre Hospitalier (CH) de Rambouillet
5/7 rue Pierre et Marie Curie
78120 Rambouillet
Île-de-France -
Clinique Sainte Marie
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Infirmerie Protestante de Lyon
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Cornouaille
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Hôpital de l'Archet
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
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Centre Hospitalier (CH) de Sélestat
23 avenue Louis Pasteur
67604 Sélestat
Alsace