FIRSTMAPPP : Essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité du sunitinib, chez des patients ayant un phéochromocytome ou un paragangliome, avancé ou métastatique en progression.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Phéochromocytome ou paragangliome, avancé ou métastatique en progression.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2011

Collaborations :

European Network for the Study of Adrenal Tumours (ENSAT)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/12/2011
Fin d'inclusion prévue le : 22/06/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 15/05/2013
Nombre d'inclusions prévues:
France: 37
Tous pays: 74
Nombre d'inclusions faites :
France: 12
Tous pays: 78
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 16

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du sunitinib, chez des patients ayant un phéochromocytome ou un paragangliome, avancé ou métastatique en progression. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de sunitinib une fois par jour. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de placebo une fois par jour. Dans le cadre de cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront la nature du traitement administré (sunitinib ou placebo). Le Cross Over est autorisé

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1916
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-024621-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01371201

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Eric BAUDIN

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 41 44

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

Eric BAUDIN

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 41 44

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Première étude randomisée internationale sur les Phéochromocytomes et les Paragangliomes avancés ou métastatiques en progression.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent du sunitinib PO une fois par jour. - Bras B (comparateur) : Les patients reçoivent un placebo PO une fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité sur la survie sans progression à 1 an.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie globale et la survie sans progression.
  • Déterminer le délai jusqu’à la progression.
  • Déterminer le taux de réponses objectives à 1 an.
  • Déterminer la durée de la réponse et le délai jusqu’à la réponse tumorale.
  • Evaluer le profil de tolérance, dont un suivi cardiovasculaire dédié (holter tensionnel, ECG et échocardiographie).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Phéochromocytome ou paragangliome malin, avancé ou métastatique en progression, diagnostiqué par imagerie ou biopsie des métastases hépatiques, osseuses, pulmonaires ou ganglionnaires.
  • Diagnostic confirmé par la relecture anatomopathologique de la tumeur réséquée ou de la biopsie (une relecture centralisée sera réalisée en cas de doute, soit avant la randomisation, soit pendant l’étude) et/ou par la présence de sécrétions hormonales caractéristiques couplée à la positivité de l’imagerie fonctionnelle (si la tumeur ou biopsie ne sont pas disponibles).
  • Maladie métastatique non opérable.
  • Traitement antérieur pour cette maladie accepté.
  • Maladie sporadique ou héréditaire.
  • Maladie évaluable (RECIST 1.1).
  • Progression de la maladie au cours des 18 mois précédant la randomisation (RECIST).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 80 x 10^9/L, hémoglobine > 8 g/dL.
  • Fonction rénale : taux de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min (sauf an cas de syndrome néphrotique).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS en cas d’anomalies des fonctions hépatiques dues à la tumeur), bilirubine <= 2,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Carcinome neuroendocrine peu différencié à grandes ou petites cellules (WHO 2000).
  • Antécédent d’autre cancer, excepté un cancer de la peau non-mélanome guéri, un carcinome in situ du col de l’utérus guéri ou toute autre tumeur sans signe de maladie depuis au moins 3 ans.
  • Antécédent de problème cardiaque au cours des 12 derniers mois, tel qu’un infarctus du myocarde (incluant une angine de poitrine sévère et/ou instable), un pontage coronarien ou un pontage artériel périphérique, une procédure de revascularisation, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (par exemple une fraction d’éjection ventriculaire < 45%), une arythmie cardiaque incontrôlée, une bradycardie cliniquement significative, un accident vasculaire cérébral, une attaque ischémique transitoire ou une embolie pulmonaire.
  • Hypertension non contrôlée malgré la prise d’un traitement adapté (≥160/95 mmHg).
  • Fonction cardiaque anormale à l’électrocardiogramme à 12 dérivations. Dysrythmie cardiaque en cours de grade ≥ 2 (NCI CTC), fibrillation auriculaire ou un intervalle QTc > 470 msec pour les hommes ou > 480 msec pour les femmes.
  • Métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques et stables depuis plus de 3 mois.
  • Traitement antérieur avec le traitement à l’étude ou traitement systémique antérieur par un autre inhibiteur de tyrosine kinase ou un anti-VEGF (sauf injecté localement).
  • Traitement en cours par un autre produit expérimental.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur puissant ou un inducteur du CYP3A4 dans les 7 ou 12 jours, respectivement, avant la première administration du produit à l’étude.
  • Traitement concomitant par des doses thérapeutiques d’anticoagulants. La warfarine faible dose, jusqu’à 2 mg par jour, est autorisée comme traitement prophylactique d’une thrombose veineuse profonde, ainsi qu’un traitement anticoagulant à base d’héparine.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie thoracique, immunothérapie ou par un analogue de la somatostatine, au cours des 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Toute chirurgie majeure ou radiothérapie locale au cours du mois précédant la première visite.
  • Embolisation hépatique au cours des 3 derniers mois précédant la première visite, à l’exception des lésions démontrées progressives ou non embolisées.
  • Toxicité non résolue de tout type de thérapie antérieure.
  • Maladie incontrôlée aiguë ou chronique, active ou suspectée, qui selon l’investigateur, pourrait augmenter le risque de comorbidité associé ou qui rendrait le patient inéligible à l’entrée dans l’étude.
  • Incapacité à avaler des gélules.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression à 1 an par évaluation RECIST 1.1 centralisée en temps réel.

Carte des établissements