FOLFIRICETUX : Essai de phase 2 visant à améliorer la tolérance d'une chimiothérapie associant le cétuximab à une polychimiothérapie de type FOLFIRI, par une étude pharmacocinétique et pharmacogénétique, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Healthcare

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/10/2005
Fin d'inclusion prévue le : 10/04/2008
Fin d'inclusion effective le : 31/01/2008
Dernière inclusion le : 31/01/2008
Nombre d'inclusions prévues:
France: 103
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 103
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’augmenter la tolérance d'une polychimiothérapie associée à un agent antiangiogénique, le cétuximab, en adaptant pour chaque patient la posologie des médicaments. Les doses des médicaments seront ajustées en fonction du profil génétique, de la concentration du médicament dans le sang et de la tolérance clinique. Les patients recevront une perfusion de cétuximab 1 fois par semaine (120 min la première fois puis 60 minutes les fois suivantes) et une perfusion d’irinotécan associée à une perfusion de 2 h d’acide folinique et à une perfusion de 46 heures de 5-fluorouracile tous les 15 jours. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou mauvaise tolérance avec des évaluations tous les 3 mois (toutes les 6 cures). La détermination des paramètres génétiques et pharmacocinétiques se fera grâce à des prélèvements sanguins.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0108
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00559741, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=574065&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Contact public de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Amélioration de la tolérance avec intensification thérapeutique contrôlée de l’association cétuximab - irinotécan - 5-fluorouracile chez des patients porteurs de cancers colorectaux métastatiques par étude pharmacocinétique et pharmacogénétique. Étude ouverte, multicentrique, de phase 2.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du cétuximab associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI. La chimiothérapie comprend toutes les 2 semaines de l’irinotécan administré en perfusion IV de 90 min, de l'acide folinique en perfusion IV de 2 h et du 5-FU injecté en bolus puis en perfusion continue de 46 h. Le cétuximab est administré en perfusion IV une fois par semaine. La durée de la perfusion est de 120 min la première fois, puis de 60 min lors des administrations suivantes. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable avec des évaluations tous les 3 mois. La posologie du 5-FU et de l'irinotécan sera adaptée en fonction de paramètres pharmacocinétiques et génétiques.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer la tolérance hématologique et digestive du traitement.

Objectifs secondaires :

  • Augmenter l’efficacité de cette triple association par intensification thérapeutique ciblée.
  • Préciser les paramètres génétiques constitutionnels et génomiques tumoraux pouvant interférer et prédire la toxicité et/ou l’efficacité antitumorale des 3 médicaments.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Cancer colorectal avancé ou métastatique, histologiquement prouvé, en 1ère ou 2ème ligne thérapeutique métastatique.
  • Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Bilan initial complet dans le mois précédant la première administration du traitement à l'étude pour l'imagerie et la pharmacogénétique, et dans les 7 jours pour l'examen clinique et le bilan biologique.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2,0 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 2 × LNS, transaminases <= 3 × LNS, phosphatases alcalines <= 5 × LNS.
  • Absence de déficit complet en activité dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Patient capable de respecter le suivi prévu par le protocole et supposé compliant aux prescriptions concernant les effets secondaires.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie antérieure par 5-FU et irinotécan, bien tolérée, efficace.
  • Autre thérapie anti-cancéreuse concomitante.
  • Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques non contrôlées.
  • Déficit complet en activité dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Non récupération à un grade ≤ 1 de toute toxicité reliée à un traitement anti-cancéreux antérieur.
  • Occlusion intestinale.
  • Pathologie colique inflammatoire chronique.
  • Antécédent ou présence d'un cancer autre que colo-rectal (exceptés cancers cutanés, autre que les mélanomes, ou cancers in situ du col utérin ou du sein traités de façon curative).
  • Autre pathologie sévère ou risquant de s'aggraver en cours de traitement : pathologie cardiaque instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents, infection active non contrôlée.
  • Contre-indication à l'atropine.
  • Tout autre produit en cours d'expérimentation administré de façon concomitante ou dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité (classification NCI-CTCAE V3.0).

Carte des établissements