FOLFOX 6 : Essai de phase 1-2 randomisé évaluant l'effet d'une carence alimentaire temporaire en méthionine sur une chimiothérapie de type FOLFOX 6 administrée en première ligne chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer colorectal métastatique.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 75 ans
Promoteur :
Centre Jean Perrin
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 02/06/2006
Nombre d'inclusions prévues : 110
Nombre effectif : 11 au 03/03/2009
Clôture effective le : 01/11/2009
Résumé
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'effet d'une carence alimentaire en méthionine (un acide aminé normalement apporté par l'alimentation) sur l'efficacité d'une polychimiothérapie couramment utilisée en première ligne de traitement des cancers colorectaux. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes : Dans le premier groupe les patients recevront une polychimiothérapie comprenant une perfusion de 2 h d'acide folinique et d'oxaliplatine suivie d'une administration de 5-fluorouracile en injection rapide puis en perfusion continue pendant 46 h et un régime sans méthionine débuté 4 h avant le début du traitement et poursuivi jusqu'à la fin. Dans le second groupe les patients recevront la même chimiothérapie mais leur régime sera normal. Une évaluation du traitement aura lieu tous les 2 mois. Chez les patients en réponse complète, la chimiothérapie est poursuivie jusqu'à progression de la maladie avec une nouvelle évaluation au bout d'1 mois et le régime sera maintenu pendant 12 cures maximum. Chez les patients en réponse partielle, le traitement sera poursuivi et une nouvelle évaluation aura lieu au bout de 2 mois. Au cours d'une première partie de l'étude (phase 1), la faisabilité de l'essai et les modalités pratiques de l'administration du régime seront étudiées sur un petit groupe de patients.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 75 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0405
- EudraCT/ID-RCB : -
- Liens d'intérêt : https://www.karger.com/Article/Abstract/313700
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1-2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Xavier DURANDO
58 rue Montalembert,
63011 Clermont-Ferrand,
04 73 27 81 31
Contact public de l'essai
Xavier DURANDO
58 rue Montalembert,
63011 Clermont-Ferrand,
04 73 27 81 31
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Essai de phase 1-2 : potentialisation du FOLFOX 6 par une déplétion alimentaire temporaire en méthionine en première ligne de traitements des tumeurs colorectales métastatiques.
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX 6 associant une perfusion IV de 2 h d'acide folinique et d'oxaliplatine suivie d'une administration de 5-FU en bolus puis en perfusion continue de 46 h. La phase 1 est réalisée chez un groupe de 10 patients, afin de démontrer la faisabilité de l'association chimiothérapie/déplétion en méthionine et d'en préciser les modalités. Au cours de la phase 2, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX 6 et un régime déplété en méthionine débuté 4 h avant le début du traitement et poursuivi pendant les 3 jours du traitement. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX 6 mais leur régime est normal. Une évaluation est réalisée toutes les 4 cures. Chez les patients en réponse complète, la chimiothérapie est poursuivie jusqu'à progression avec une évaluation à 1 mois et le régime maintenu pendant 12 cures maximum. Chez les patients en réponse partielle, le traitement est poursuivi et une nouvelle évaluation a lieu à 2 mois.
Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer la faisabilité de l'association FOLFOX 6 et régime alimentaire carencé en méthionine. Phase 2 : évaluer le taux de réponse objective.
Objectifs secondaires :
- Phase 1 : caractériser la déplétion en méthionine plasmatique et évaluer l'état nutritionnel.
- Phase 2 : évaluer la toxicité, la survie sans progression et la survie globale.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Cancer colorectal prouvé histologiquement ou cytologiquement.
- Maladie métastatique ou localement avancée, métastases non résécables d'emblée.
- Présence d'au moins une cible mesurable (critères RECIST) mesurée par scanner ou IRM.
- Absence de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique.
- Délai de 28 jours maximum entre la dernière évaluation des cibles et l'inclusion.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) et possibilité de prise orale du régime.
- Espérance de vie > 8 semaines.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1500 /mm3, plaquettes > 100 000 /mm3, hémoglobine > 8g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x N (< 5 x N si métastase hépatique), phosphatases alcalines < 5 x N, bilirubine < 2 x N.
- Fonction rénale : créatinine < 1, 5 x N.
- Marqueurs tumoraux (ACE, CA 19.9) avec un délai de 14 jours maximum entre la dernière évaluation et l'inclusion.
- Mise en place de port-à-cath.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes pendant l'étude et les 6 mois suivants.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Métastase cérébrale cliniquement décelable.
- Lésion mesurable uniquement en territoire préalablement irradié, sauf progression récente pour une cible irradiée depuis plus de 6 mois.
- Métastase(s) osseuse(s) uniquement.
- Neuropathie sensitive ou motrice avec troubles fonctionnels (grade III selon échelle spécifique).
- Maladie coronarienne cliniquement pertinente : antécédent d'angor ou d'infarctus.
- Maladie infectieuse nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral au long court.
- Diarrhée de grade > I.
- Hypercalcémie non contrôlée.
- Insuffisance ostéo-médullaire.
- Insuffisance respiratoire sévère.
- Antécédent de néoplasie sauf carcinome in situ de la peau, du col ou de la vessie.
- Suivi impossible pour des raisons sociales, psychologiques ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : toxicité (NCI CTC). Phase 2 : taux de réponse objective (critères RECIST).
Carte des établissements
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Hôpital Dupuytren
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Centre Jean Perrin
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Hôpital Paul Brousse
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand
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Centre Hospitalier (CH) de Moulins Yzeure
10 avenue du Général De Gaulle
3000 Moulins
Auvergne-
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Centre Hospitalier (CH) Jacques Lacarin
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Centre Hospitalier (CH) de Saint-Flour
Avenue du Docteur Mallet
15102 Saint-Flour
Auvergne04 71 60 64 09
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Centre Hospitalier (CH) de Ussel
2 avenue du Docteur Roullet
19208 Ussel
Limousin05 55 96 40 15