FRAIL 06 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de 2 schémas thérapeutiques par chimiothérapie de type R-COP ou R-COPY, chez des patients âgés ayant un lymphome diffus à grandes cellules B.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome diffus à grandes cellules B.
Spécialité(s) :
- Radiothérapie
- Gériatrie
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 70 ans
Promoteur :
Institut Bergonié
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2006 Amgen Hoffmann-La Roche Cephalon
Collaborations :
Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 28/10/2008
Nombre d'inclusions prévues : 94
Nombre effectif : 64 au 27/06/2012
Clôture effective le : 27/06/2012
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de 2 schémas thérapeutiques, adaptés spécifiquement aux patients âgés ayant un lymphome diffus à grandes cellules B. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront un traitement d’induction avec une chimiothérapie comprenant une perfusion de rituximab, de cyclophosphamide et de vincristine, le 1er jour, ainsi que des comprimés de prednisone entre le 1er et le 5ème jour et des injections de G-CSF entre le 8ème et le 14ème jour. Ce traitement sera répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que dans le 1er groupe et recevront également une perfusion de doxorubicine liposomal le 1er jour. Un bilan évaluant l’efficacité du traitement sera effectué après la 3ème cure avec notamment la réalisation d’un TEP-scan. Les patients répondeurs au traitement recevront 3 cures supplémentaires suivies de 2 perfusions de rituximab espacées de 3 semaines. Les patients non répondeurs recevront un autre traitement adapté. A l’issue de la chimiothérapie, les patients pourront recevoir une radiothérapie. Un nouveau bilan évaluant l’efficacité du traitement sera réalisé à l’issu de la chimiothérapie, puis de nouveau après la radiothérapie. Au cours de cet essai, les patients complèteront des questionnaires de qualité de vie et d’évaluation gériatrique, avant le début du traitement, puis lors des bilans d’évaluation. Dans le cadre de cet essai thérapeutique, les patients pourront également participer à une étude génétique, à travers le prélèvement d'échantillons de tissus et de sang effectué dans le cadre du suivi habituel de la maladie. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis tous les ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 70 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0892
- EudraCT/ID-RCB : 2008-001506-16
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00911183, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=636032&version=patient, https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e20523
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Lymphome diffus à grandes cellules B chez des sujets âgés vulnérables/fragiles. Essai de phase II randomisé multicentrique avec évaluation gériatrique et qualité de vie.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent un traitement d’induction avec une chimiothérapie type R-COP comprenant du rituximab en IV, de la cyclophosphamide en IV et de la vincristine en IV à J1, ainsi que de la prednisone en PO de J1 à J5 et du G-CSF en SC de J8 à J14. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cures. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A et reçoivent en plus de la doxorubicine liposomal en IV à J1 de chaque cure (chimiothérapie de type R-COPY). Après les 3 premières cures, les patients des 2 bras ont une évaluation de la réponse au traitement incluant un TEP-scan. Les patients répondeurs reçoivent 3 cures supplémentaires, suivies de 2 injections de rituximab espacées de 3 semaines. Les patients non répondeurs reçoivent un traitement adapté. A l’issue de la chimiothérapie, les patients peuvent recevoir une radiothérapie de 40 Gy, par fraction de 1,8 à 2 Gy. A la fin du traitement, la réponse au traitement est de nouveau évaluée. Au cours de cet essai, les patients complètent des questionnaires de qualité de vie et d’évaluation gériatrique, avant le début du traitement, puis lors de l’évaluation de la réponse. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis tous les ans.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de rémission complète à 6 mois et la tolérance.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la survie sans progression, la survie sans évènement et la survie globale à 6 et 24 mois.
- Évaluer le taux de réponse globale à 6 et 24 mois.
- Évaluer la durée de rémission complète.
- Évaluer les effets secondaires aigus.
- Évaluer la qualité de vie et l’état gériatrique.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 70 ans.
- Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+, excepté les lymphomes de Burkitt.
- Stade ≥ II (Ann Arbor).
- Patient non traité antérieurement.
- Indice de performance ≤ 3 (OMS).
- Au mois une cible mesurable ≥ 1,1 cm (IWC).
- Patient en état physiologique précaire, remplissant au moins un des critères suivant : indice de performance = 3, évaluation clinique et mesure de la FEVG ne permettant pas l'administration de doxorubicine, clairance de la créatinine < 50mL/mn (Cockroft-Gault), bilirubine > 30 µmol/L, toute comorbidité sévère contre-indiquant l'utilisation du CHOP.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Patient éligible à un traitement standard de type R-CHOP.
- FEVG ≤ 35%.
- Traitement antérieur par anthracyclines, dont la dose cumulé > 240 mg/m2 pour la doxorubicine ou > 400 mg/m2 pour la 4-epixorubicine.
- Antécédent d’insuffisance cardiaque congestive, arythmie sévère ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, documenté.
- Allergie documenté aux œufs et produits dérivés.
- Envahissement cérébrale ou méningé.
- Infection active.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Contre-indication au rituximab.
- Antécédent d’autre cancer, excepté un carcinome baso-cellulaire cutané, un carcinome in situ du col utérin traité curativement et tout cancer traité sans caractère évolutif pendant au moins 5 ans.
- Incapacité à recevoir les schémas R-COP et R-COPY.
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : le taux de rémission complète à 6 mois et la tolérance.
Carte des établissements
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Institut Bergonié
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Hôpital Pontchaillou
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Clinique de Francheville
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Hôpital Avicenne
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Hôpital Bretonneau
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 61
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Hôpital Sud - Amiens
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Institut Jean Godinot
1 rue du Général Koenig
51100 Reims
Champagne-Ardenne03 26 50 44 87
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Hôpital Albert Michallon
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Centre Hospitalier (CH) Jacques Cœur
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Pôle Santé République
105 avenue de la République
63050 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 99 43 90
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Hôpital de La Source
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Centre Hospitalier (CH) Robert Boulin
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Clinique Beau Soleil Mutualiste
119 avenue de Lodève
34070 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 75 97 95
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Hôpital Chubert
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Hôpital Lapeyronie
191 avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 62
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Hôpital Saint André
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Centre Hospitalier (CH) de Cognac
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Centre Hospitalier (CH) de Dax
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 47 94 94
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Clinique Du Parc
50 Rue Emile Combes
34171 Castelnau-le-Lez
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 65
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Hôpital Layné
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Centre Hospitalier (CH) de Saumur