GAINED : Essai de phase 3 randomisé, évaluant deux stratégies thérapeutiques associant une chimiothérapie de type CHOP ou ACVBP à du rituximab ou de l’obinutuzumab (GA101), guidée par des examens d’imagerie par TEP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome diffus à grandes cellules B.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
- Greffe
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 60 ans.
Promoteur :
The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Hoffmann-La Roche
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/09/2012
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2015
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 06/06/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 536
Tous pays: 670
Nombre d'inclusions faites :
France: 345
Tous pays: 358
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de deux stratégies thérapeutiques, basées sur l’association du rituximab ou de l’obinutuzumab (GA101) à une chimiothérapie de type CHOP ou ACVBP, puis de l’utilisation d’un examen d’imagerie TEP pour guider le choix du traitement, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes celles B. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitements. Les patients du premier groupe recevront un traitement d’induction comprenant de l’obinutuzumab (GA101) associé à une chimiothérapie de type ACVBP (adriamycine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine et prednisone) ou une chimiothérapie de type CHOP (doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide et prednisone). Ce traitement sera répété toutes les deux semaines pendant quatre cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais l’obinutuzumab (GA101) sera remplacé par du rituximab. Le choix de la chimiothérapie CHOP ou ACVBP sera laissé à l’appréciation de l’investigateur. Les patients auront un examen d’imagerie TEP à l’issue de la deuxième et de la quatrième cure, pour l’évaluation de la réponse aux traitements. Les résultats des deux TEP conditionneront les traitements suivants. Si les deux TEP sont négatives, les patients recevront un traitement de consolidation différent selon leur groupe. Les patients du premier groupe recevront : - Les patients devant être traités par une chimiothérapie de type CHOP recevront quatre cures d’un traitement comprenant de l’obinutuzumab (GA101) et une chimiothérapie de type CHOP - Les patients devant être traités par une chimiothérapie de type ACVBP recevront deux cures de méthotrexate, puis quatre cures d’obinutuzumab (GA101), ifosfamide et étoposide, puis 2 cures de cytarabine, associées à une chimiothérapie ACVBP. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais l’obinutuzumab (GA101) sera remplacé par du rituximab. Dans les 2 groupes et quel que soit la chimiothérapie reçue, les cures seront espacées de deux semaines. Si la première TEP est positive mais que la deuxième TEP est négative, les patients des deux groupes recevront un traitement de consolidation comprenant deux cures de méthotrexate puis une chimiothérapie de conditionnement de type BEAM (carmustine, étoposide, cytarabine et melphalan) suivi d’une greffe autologue. Dans le cas où la deuxième TEP est positive, les patients recevront un traitement laissé à l’appréciation de l’investigateur.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 60 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2359
- EudraCT/ID-RCB : 2011-005851-15
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01659099
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
René-Olivier CASASNOVAS
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny,
21034 Dijon,
03 80 29 50 41
Contact public de l'essai
Alexia SCHWARTZMANN
Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Etude de phase III randomisée comparant l’obinutuzumab (GA101) au rituximab en association avec une chimiothérapie administrée tous les 14 jours (ACVBP ou CHOP) selon une stratégie thérapeutique guidée par les résultats de la TEP chez des patients de 18 à 60 ans présentant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ au diagnostic avec 1 ou plusieurs facteurs pronostiques selon le score IPI ajusté à l’âge.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant du rituximab IV associé à une chimiothérapie de type CHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone en IV ou une chimiothérapie de type ACVBP comprenant de l’adriamycine, du cyclophosphamide, de la vindésine, de la bléomycine et de la prednisone en IV. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, pendant 4 cures. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le rituximab est remplacé par de l’obinutuzumab (GA101) IV. Le choix de la chimiothérapie CHOP ou ACVBP est laissé à l’appréciation de l’investigateur. Une évaluation de la réponse aux traitements par TEP est réalisée à l'issue de la 2ème et de la 4ème cure. Les résultats des 2 TEP conditionnent la suite des traitements. Si les 2 TEP sont négatives, les patients reçoivent un traitement de consolidation selon le bras : - Bras A : - Les patients traités par CHOP reçoivent 4 cures d’un traitement comprenant du rituximab et une chimiothérapie de type CHOP. - Les patients traités par ACVBP reçoivent 2 cures de méthotrexate, puis quatre 4 cures d’un traitement associant le rituximab, l’ifosfamide et l’étoposide, suivies de 2 cures de cytarabine. Les cures seront espacées de deux semaines. - Bras B: Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le rituximab est remplacé par de l’obinutuzumab (GA101) IV. Si la 1ère TEP est positive et la 2ème TEP négative, les patients des 2 bras reçoivent un traitement de consolidation avec 2 cures d'un traitement comprenant du méthotrexate à haute dose puis un traitement de conditionnement de type BEAM (carmustine, étoposide, cytarabine et melphalan), suivi d’une greffe autologue. Si la 2ème TEP est positive, les patients des 2 bras reçoivent un traitement de rattrapage selon les habitudes du centre.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse à 2 ans.
Objectifs secondaires :
- Evaluer le taux de réponse globale et la meilleure réponse après 4 cures et à la fin du traitement (critères de Cheson 2007 et 1999).
- Evaluer la durée de la réponse.
- Evaluer la survie sans progression.
- Evaluer la survie globale.
- Evaluer les facteurs biologiques pour le pronostic.
- Comparer la survie sans progression, la durée de la réponse et la survie globale entre les groupes.
- Déterminer le nombre de cellules souches collectées après traitement par l’obinutuzumab (GA101).
- Evaluer par un TEP-scan la réponse rapide après 2 et 4 cures.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
- Lymphome B diffus à grandes cellules CD20+ histologiquement prouvé (OMS).
- TEP-scan disponible à l’inclusion présentant au moins une lésion hypermetabolique.
- Patient éligible pour une autogreffe de cellules souches.
- Aa-IPI (Index Pronostic International ajusté à l’âge égal) = 1, 2 ou 3.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, excepté si liées au lymphome.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance à la créatinine ≥ 30 mL/min.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, excepté si liées au lymphome, bilirubine <= 30 µmol/L.
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Capacité et volonté de respecter les exigences du protocole.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Tout autre type histologique de lymphome.
- Traitement antérieur du lymphome.
- Lymphome indolent traité ou non, excepté un lymphome diffus à grandes cellules avec une infiltration de petites cellules dans la moelle osseuse ou dans les ganglions et nouvellement diagnostiqué.
- Envahissement du système nerveux central ou des méninges.
- Contre-indication à l’un des produits de la chimiothérapie.
- Insuffisance cardiaque : FEVG < 50 % (ECHO ou MUGA).
- Antécédent de cancer dans les 5 ans, excepté une tumeur de la peau non mélanome ou un carcinome in situ du col de l’utérus (stade 0).
- Maladie grave active.
- Antécédent de LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive).
- Traitement expérimental dans les 30 jours avant le début du traitement.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Patient sous tutelle.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans évènement à 2 ans.
Carte des établissements
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Hôpital de la Milétrie
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Albert Michallon
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Groupe Courlancy
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
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Centre François Baclesse
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 63 01
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Hôpital Antoine Béclère
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
56017 Vannes
Bretagne02 97 01 41 45
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Dupuytren
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 30 63
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Hôpital Sud - Amiens
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Hôpital Sainte Musse
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Groupe Hospitalier (CH) de La Rochelle - Ré - Aunis
Rue du Docteur Schweitzer
17019 Rochelle
Poitou-Charentes05 46 45 88 67
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Henri Becquerel
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA -
Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Lille
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 50 41
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 38 68
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 60
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Pôle Santé République
105 avenue de la République
63050 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 99 43 90
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Clinique Valdegour
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Clinique Mathilde
7 boulevard de l'Europe
76100 Rouen
Haute-Normandie02 32 81 07 92
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Centre Hospitalier (CH) Marc Jacquet de Melun
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Centre Catherine de Sienne
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital de Cannes - SImone Veil
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
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Clinique Du Parc
50 Rue Emile Combes
34171 Castelnau-le-Lez
Languedoc-Roussillon04 67 33 13 79
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Centre Hospitalier (CH) de Brive-la-Gaillarde
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Hôpital Bretonneau
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Hôpital Bicêtre
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Hôpital de La Source
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Groupe Hospitalier Mutualiste (GHM) de Grenoble
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Centre Hospitalier (CH) de Beauvais
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 92 06
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Hôpital Hautepierre
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
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Clinique Sainte Anne
182 route de la Wantzenau
67000 Strasbourg
Alsace -
Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Hôpital Morvan
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Hôpital Saint Eloi
80 avenue Augustin Fliche
34000 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 62
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Hôpital Carémeau
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Hôpital Côte de Nacre
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
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Hôpital de la Conception
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Hospitalier (CH) d'Arras
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Compiègne-Noyon
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Hôpital Avicenne
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 29 79 08
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Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
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Institut Bergonié
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Hôpital Cochin
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Nouvel Hôpital Estaing
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Hôpital de Mercy
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Hôpital Purpan
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Centre Hospitalier (CH) Broussais de Saint-Malo
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Centre Hospitalier (CH) d'Abbeville
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Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Centre Léon Bérard
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Centre Hospitalier (CH) de Versailles
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Meulan
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Poissy Saint-Germain-En-Laye
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient