GERCOR CAPRA : Essai de phase 1-2 évaluant une chimiothérapie associant l’évérolimus, le carboplatine et le paclitaxel, en traitement d'induction, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 17/06/2009
Nombre d'inclusions prévues : 49
Nombre effectif : 49 au 20/11/2012
Clôture effective le : 20/11/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer une chimiothérapie d’induction associant le carboplatine et le paclitaxel à de l’évérolimus, chez des patients ayant un cancer épidermoïde inopérable des voies aérodigestives supérieures (VADS). La dose la plus adaptée d’évérolimus sera déterminée dans une première partie de l’essai (phase 1) et délivrée ensuite dans la suite de l'essai (phase 2). Les patients recevront une chimiothérapie d’induction comprenant une perfusion de paclitaxel et de carboplatine, administrée une fois par semaine pendant neuf semaines, associée à des prises hebdomadaires de comprimés d’évérolimus. Après la chimiothérapie d’induction, les patients pourront recevoir, soit une opération chirurgicale, soit un traitement associant radiothérapie et chimiothérapie, avec une perfusion de cisplatine toutes les trois semaines (trois cures possible) ou une perfusion de cétuximab toutes les semaines. Les patients pourront également participer à une étude biologique associée, nécessitant un prélèvement de sang avant le début du traitement, puis après les cures no1, 4 et 9, ainsi que la conservation d’échantillons de tumeurs et de tissus sains, prélevés avant et après le traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1095
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-005702-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01333085

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Benoist CHIBAUDEL

22 rue Malher,
75004 Paris,

-

http://www.canceronet.com

Contact public de l'essai

Sandrine FAIVRE

100, boulevard du Général Leclerc,
92110 Clichy,

01 40 87 56 14

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai phase I/II d’une chimiothérapie d’induction associant RAD001- Carboplatine - Paclitaxel dans les carcinomes épidermoïdes localement avancés non résécables ou patients inopérables, des voies aérodigestives supérieures (VADS).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant du paclitaxel IV, du carboplatine IV et de l’évérolimus PO à J1. Ce traitement est répété toutes les semaines jusqu’à 9 cures. Durant la phase 1, l’évérolimus est délivré selon un schéma d’escalade de dose, testant jusqu’à 3 paliers de dose. La dose recommandée est ensuite délivrée à tous les patients lors de la phase 2. Les patients peuvent ensuite recevoir un traitement standard, soit par chirurgie, soit par radiochimiothérapie avec du cisplatine en IV toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cures, ou du cétuximab en IV toutes les semaines. Les patients peuvent participer à une étude ancillaire nécessitant un prélèvement de sang avant le début du traitement, puis après les cures 1, 4 et 9, ainsi que la conservation d’échantillons de tumeurs et de tissus sains, prélevés avant et après le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandé de l’évérolimus en association avec le carboplatine et le paclitaxel. Phase 2 : Évaluer le taux de réponse objective de l’association (RECIST)

Objectifs secondaires :

  • Identifier les marqueurs moléculaires de la résistance.
  • Évaluer le taux de réponse objective après l'arrêt de la radiothérapie (RECIST).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoide de l'oropharynx, de la cavité orale, du larynx ou de l'hypopharynx histologiquement prouvé.
  • Maladie localement avancée non résécable (T4 N0-N3 de la classification TNM), ou résécable avec une contre-indication chirurgicale).
  • Maladie mesurable, avec au moins une lésion ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles et >= 10 mm avec le scanner spiralé.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, TP normal.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatases alcalines <= 5 x LNS, bilirubine totale <= 1,25 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Glycémie à jeun ≤ 1.5 x LNS et cholestérolémie <= 7.30 mmol/L.
  • Saturation en O2 > 88%.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après.
  • Test de grossesse négatif.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Stade I, II, III, IVc.
  • Métastases cérébrales connues.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
  • Neuropathie préexistante de grade ≥ 2.
  • Maladie non contrôlée telle que : diabète, hypertension, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou insuffisance respiratoire, maladie rénale ou hépatique chronique (liste non exhaustive).
  • Maladie infectieuse sévère non contrôlée, syndrome hémorragique actif ou anticoagulation en cours.
  • Autre cancer dans les 5 ans excepté, un carcinome baso-cellulaire cutané ou un cancer in situ du col de l’utérus réséqué.
  • Traitements concomitants : inhibiteurs du CYP3A4: azole antifungiques (itraconazole, ketoconazole) inhibiteur de la protéase HIV (ritonavir), erythromycine, antiépileptiques (phenytoine, carbamazepine) - liste non exhaustive.
  • Patient éligible pour un programme de préservation d’organe.
  • Incapacité à avaler un comprimé.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude Clinique dans les 30 jours précédents.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée et Dose recommandé d’évérolimus. Phase 2 : Taux de réponse objective de l’association

Carte des établissements